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AVAJAK：JAK2V617F陽性骨髄増殖性腫瘍における血栓塞栓性合併症の一次予防のためのアピキサバン/リバロキサバン対アスピリン (AVAJAK)

2026年3月18日 更新者：University Hospital, Brest

フィラデルフィア陰性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) は、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、原発性骨髄線維症 (PMF)、および前線維性骨髄線維症 (PreMF) を含む、頻度の高い慢性骨髄性悪性腫瘍です。 これらの MPN は、造血幹細胞の活性化/増殖経路に影響を与える突然変異の獲得によって引き起こされます。 主な変異は、JAK2V617F、カルレティキュリン (CALR エクソン 9)、および MPL W515 です。 これら 3 つの変異のいずれも持たない ET または MFP/PreMF 患者は、実際の MPN 症例であっても、トリプルネガティブ (3NEG) 症例として宣言されます。

これらの疾患は、血栓塞栓性合併症のリスクが高く、罹患率/死亡率が高いです。 このリスクは、MPN のサブタイプと突然変異状態に応じて 4 ～ 30% の範囲で異なります。

治療に関しては、MPN を有するすべての患者は、最初の抗血栓薬として低用量アスピリン (LDA) を毎日服用する必要があります。

細胞減少薬と LDA の関連にもかかわらず、血栓症は依然として年間 5 ～ 8% の患者で発生します。

これらすべての状況は、生物学的または臨床的アッセイで調査されています。 それらはすべて、出血のリスクを高める可能性があります。 血栓症の発生率を減らすために、さまざまな方法を検討する必要があります: 直接経口抗凝固薬 (DOAC)? 一般集団において、医学的または外科的状況において、DOACは静脈または動脈の血栓症のほとんどを予防​​または治癒する効率を実証しています.

現時点では、DOAC は国際血栓止血学会 (ISTH) の推奨に従って、出血リスクの高いがん患者 (胃腸がんまたは泌尿生殖器がん) を除き、がん集団に使用できます。 残念なことに、がん患者の DOAC を評価する試験では、ほとんどの患者が血液がんではなく固形がんを患っています (通常、患者の 10% 未満で、ほとんどがリンパ腫または骨髄腫です)。

がん患者においても、DOAC は血栓症の発生率を非常に効果的に低減しますが (-30 ～ 60%)、患者は、特に消化器がん患者において、より高い出血リスクにさらされます。

がん集団では、血栓性イベントと出血性イベントの両方の病態生理学が、固形がんと MPN の間でまったく異なる場合があります。 多くの国で MPN 患者が癌患者でもあると見なされている場合、血栓症の病態生理は非常に特異的 (過粘稠度、血小板異常、クローン性、特定のサイトカインなど) であり、消化管出血のリスクが低くなります。 したがって、「一般的ながん集団」から MPN 患者に調査結果を拡張することは困難です。

残念ながら、MPN での DOAC の使用に関する遡及的なデータはほとんどありません。

私たちは、この母集団における使用、影響、およびリスクに関する「実際の」研究を発表した最初の企業です。 この地域のレトロスペクティブ研究では、25 人の MPN 患者が DOAC で中央値 2.1 年間治療されました。 血栓症は 1 つだけ (4%)、大出血は 3 つ (12%、外傷または準備不足の手術後) しか観察されませんでした。 さらに、差のないLDAで治療された患者と比較して、ベネフィット/リスクのバランスを比較しました。

癌患者を含む患者の大規模なコホートにおける DOAC の有効性と耐性の証拠が増え、動脈と静脈の両方の血栓イベントの予防に対する有効性が証明されており、MPN 患者でこれらの薬剤を使用した前向き試験が存在しないため、我々は以下を提案します。 MPN における一次血栓予防としての潜在的な利点を研究します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

1308

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU d'Angers
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy、フランス、74374
        • まだ募集していません
        • CH d'Annecy
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil、フランス、95100
        • まだ募集していません
        • CH D'argenteuil
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Annalisa ANDREOLI, PH
      • Avignon、フランス、84000
        • 募集
        • CH d'Avignon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne、フランス、64100
        • まだ募集していません
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux、フランス、33604
      • Brest、フランス、29609
      • Béziers、フランス、34500
        • まだ募集していません
        • CH de Béziers
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné、フランス、35510
        • まだ募集していません
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • まだ募集していません
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil、フランス、94010
        • 募集
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble、フランス、38043
        • 募集
        • CHU Grenoble Alpes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon、フランス、85925
        • 募集
        • CHD Vendée La Roche sur Yon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre、フランス、76083
        • まだ募集していません
        • CHU Le Havre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans、フランス、72000
        • まだ募集していません
        • CH Le Mans
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne、フランス、33500
        • まだ募集していません
        • CH Libourne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Diane LARA, PH
      • Limoges、フランス
        • 募集
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon、フランス、69000
        • まだ募集していません
        • Centre Leon Berard Lyon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Franck-Emmanuel NICOLINI, PH
      • Montpellier、フランス、34295
        • まだ募集していません
        • CHU de Montpellier
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix、フランス、29600
        • 募集
        • CH de Morlaix
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy、フランス、54511
        • 募集
        • CHU de Nancy
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes、フランス、44093
        • まだ募集していません
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes、フランス、44202
        • まだ募集していません
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans、フランス、45100
      • Paris、フランス、75679
        • まだ募集していません
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris、フランス、75010
        • 募集
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan、フランス、66000
        • まだ募集していません
        • CH de Perpignan
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Virginie ROLAND, PH
      • Périgueux、フランス、24019
      • Quimper、フランス、29107
        • 募集
        • CHIC de Quimper
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes、フランス、35033
        • まだ募集していません
        • CHU de Rennes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort、フランス、17300
        • まだ募集していません
        • CH de Rochefort
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Guillaume DENIS, PH
      • Roubaix、フランス、59100
      • Rouen、フランス、76038
        • 募集
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • 主任研究者：
          • Fabrice JARDIN, PH
        • コンタクト：
      • Saint-Denis、フランス、97405
        • まだ募集していません
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • 主任研究者：
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • コンタクト：
      • Saint-Pierre、フランス、97410
        • まだ募集していません
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42271
        • 募集
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg、フランス、92210
        • まだ募集していません
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours、フランス、37044
        • 募集
        • CHU de Tours
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes、フランス、56017
      • Versailles、フランス、78150
        • まだ募集していません
        • CH de Versailles
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif、フランス、94800
        • まだ募集していません
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne、フランス、69616
        • 募集
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mathias BREHON, PH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -WHOまたはBSCH基準に従ってPVまたはETまたはPreMFと診断された患者（骨髄生検は必須ではありません）。
  • JAK2V617F 変異を有する患者 (対立遺伝子負荷の閾値 > 1%)。

  • 「ハイリスク」患者と見なされる患者:

    1. 年齢に基づく (> 60 歳)
    2. 血栓症の病歴に基づく（抗血栓症の無作為化と互換性がある）が、年齢は18歳以上。
  • MPN の診断から登録までの期間は 12 か月を超えません。

除外基準:

  • -アレルギー状態または最近の大出血の病歴によるアスピリンまたはDOACの禁忌。
  • -アスピリンまたはDOACによる治療の正式な適応（したがって、無作為化を排除）.
  • -インフォームドコンセントを与えることができない。
  • 保佐・後見を受けている患者
  • CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（ルキソリチニブなど）の併用。
  • 慢性肝疾患または慢性肝炎。
  • CockcroftおよびGault Formulaでクレアチニンが30ml/分未満の腎不全
  • -出血のリスクが高いと見なされる患者：現在または最近の重大なまたは臨床的に関連する重大でない出血のある患者 消化管または脳出血
  • 24ヶ月以内の妊娠予定
  • 出産適齢期の女性または授乳中の女性に適切な避妊法（エストロゲン避妊薬または避妊薬なし）がない
  • PS>2 または平均余命 <12 か月。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験グループ
治験責任医師の選択により、直接経口抗凝固薬を投与されるように無作為に割り付けられた患者
薬：直接経口抗凝固薬
患者は、治験責任医師の選択により、DOACを受けるように無作為に割り付けられました：アピキサバン2.5mgを1日2回、またはリバロキサバン10mgを1日1回。
アクティブコンパレータ：対照群
低用量アスピリン アスピリン 100 mg を 1 日 1 回投与するよう無作為に割り付けられた患者
薬：低用量アスピリン
LDA を受けるように割り付けられた患者: アスピリン 100 mg OD を 1 日 1 回。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
動脈または静脈の血栓塞栓性イベントが発生するまでの時間。
時間枠：発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
FU 中の血栓性イベントの Nb と種類
発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間と無イベント生存期間
時間枠：24ヶ月
最後のニュースまでの時間と最初のイベントまでの時間
24ヶ月
治療アドヒアランス
時間枠：24ヶ月
Girerd 自動アンケートによる治療アドヒアランス
24ヶ月
抗血栓薬使用中の生活の質の評価
時間枠：24ヶ月
MPN-SAFを用いたQoL評価 Quality of life
24ヶ月
低用量アスピリンと比較した低用量DOACのコストと増分コスト効用率の評価
時間枠：24ヶ月
抗血栓薬のベネフィット/コストの評価
24ヶ月
抗血栓薬使用中の生活の質の評価
時間枠：24ヶ月
EQ-5D-5Lを用いたQoLの評価 生活の質
24ヶ月
国際血栓止血学会が定義する大出血および臨床的に関連のある非大出血の発生までの時間
時間枠：発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
新しい出血事象の注意点と種類
発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
動脈血栓塞栓性イベントが発生するまでの時間。
時間枠：発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
新しい動脈イベントのNbと種類
発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
静脈血栓塞栓症の発症までの時間
時間枠：発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
新しい静脈イベントの注意点と種類
発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
細胞減少関連薬剤に応じた血栓塞栓症および出血事象の発生までの時間
時間枠：発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
新しい血栓塞栓症および出血イベントのNbと種類
発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
血栓症および出血以外の重篤な有害事象が発生するまでの時間 出血
時間枠：発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
注意、観察された有害事象の種類とグレード
発生までの期間は最長 24 か月の患者追跡調査
心房細動エピソードの発生（発生までの時間）。
時間枠：24ヶ月
心房細動イベントの注意点とタイミング
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Brest

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月13日

一次修了 (推定)

2027年7月13日

研究の完了 (推定)

2027年7月13日

試験登録日

最初に提出

2021年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月5日

最初の投稿 (実際)

2022年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月18日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

出版物の基礎となる収集されたすべてのデータ

IPD 共有時間枠

データは、最終研究報告書の完成後 5 年から 15 年で利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

データ アクセス要求は、ブレスト大学の内部委員会によって審査されます。 要求者は、データ アクセス契約に署名して完了する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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