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AVAJAK: Apixaban/Rivaroxaban versus Aspirin zur Primärprävention thromboembolischer Komplikationen bei JAK2V617F-positiven myeloproliferativen Neoplasmen (AVAJAK)

18. März 2026 aktualisiert von: University Hospital, Brest

Philadelphia-negative myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind häufige und chronische myeloische Malignome, darunter Polycythaemia Vera (PV), essentielle Thrombozythämie (ET), primäre Myelofibrose (PMF) und präfibrotische Myelofibrose (PreMF). Diese MPNs werden durch den Erwerb von Mutationen verursacht, die Aktivierungs-/Proliferationswege in hämatopoetischen Stammzellen beeinflussen. Die Hauptmutationen sind JAK2V617F, Calreticulin (CALR-Exon 9) und MPL W515. ET- oder MFP/PreMF-Patienten, die keine dieser drei Mutationen tragen, werden als dreifach negative (3NEG) Fälle deklariert, selbst wenn es sich um echte MPN-Fälle handelt.

Diese Krankheiten haben ein hohes Risiko für thromboembolische Komplikationen und eine hohe Morbidität/Mortalität. Dieses Risiko variiert je nach MPN-Subtyp und Mutationsstatus zwischen 4 und 30 %.

Bezüglich der Therapie sollten alle Patienten mit MPN zusätzlich als erstes Antithrombotikum täglich niedrig dosiertes Aspirin (LDA) einnehmen, das besonders effizient arterielle, nicht aber venöse Ereignisse reduziert.

Trotz der Assoziation eines zytoreduktiven Medikaments und LDA treten Thrombosen immer noch bei 5–8 % der Patienten/Jahr auf.

All diese Situationen wurden in biologischen oder klinischen Assays untersucht. Sie alle könnten das Blutungsrisiko erhöhen. Wir sollten nach verschiedenen Wegen suchen, um die Thromboseinzidenz zu reduzieren: Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK)? In der Allgemeinbevölkerung, im medizinischen oder chirurgischen Kontext, haben DOACs ihre Wirksamkeit bei der Verhinderung oder Heilung der meisten venösen oder arteriellen thrombotischen Ereignisse unter Beweis gestellt.

Gegenwärtig kann DOAC in Krebspopulationen gemäß den Empfehlungen der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) angewendet werden, außer bei Patienten mit Krebs mit hohem Blutungsrisiko (Magen-Darm- oder Urogenitalkrebs). Leider haben die meisten Patienten in Studien zur Bewertung von DOAC bei Krebspatienten eher solide als hämatologische Krebserkrankungen (im Allgemeinen weniger als 10 % der Patienten, meistens Lymphom oder Myelom).

Bei Krebspatienten sind DOAK auch hocheffizient, um das Auftreten von Thrombosen zu reduzieren (-30 bis 60 %), aber die Patienten sind einem höheren Blutungsrisiko ausgesetzt, insbesondere bei Patienten mit Darmkrebs.

In der Krebspopulation kann die Pathophysiologie sowohl thrombotischer als auch hämorrhagischer Ereignisse zwischen solidem Krebs und MPN sehr unterschiedlich sein. Wenn MPN-Patienten in vielen Ländern auch als Krebspatienten gelten, ist die Pathophysiologie der Thrombose ziemlich spezifisch (Hyperviskosität, Thrombozytenanomalien, Klonalität, spezifische Zytokine…) und sie sind einem geringeren Risiko von Verdauungsblutungen ausgesetzt. Es ist daher schwierig, Erkenntnisse aus der „allgemeinen Krebspopulation“ auf MPN-Patienten auszudehnen.

Leider sind nur spärliche retrospektive Daten zum Einsatz von DOAC in MPNs verfügbar.

Wir waren die ersten, die eine „Real-Life“-Studie über die Verwendung, die Auswirkungen und die Risiken in dieser Bevölkerungsgruppe veröffentlicht haben. In dieser lokalen retrospektiven Studie wurden 25 Patienten mit MPN über einen medianen Zeitraum von 2,1 Jahren mit DOAK behandelt. Wir beobachteten nur eine Thrombose (4 %) und drei größere Blutungen (12 %, nach Trauma oder unvorbereiteter Operation). Darüber hinaus haben wir das Nutzen-Risiko-Verhältnis im Vergleich zu Patienten, die mit LDA behandelt wurden, ohne Unterschied verglichen.

Angesichts der zunehmenden Beweise für die Wirksamkeit und Verträglichkeit von DOAC in großen Patientenkohorten, einschließlich Krebspatienten, mit ihrer nachgewiesenen Wirksamkeit bei der Prävention sowohl arterieller als auch venöser thrombotischer Ereignisse und aufgrund des Fehlens prospektiver Studien mit diesen Arzneimitteln bei MPN-Patienten schlagen wir dies vor ihren potenziellen Nutzen als primäre Thromboseprävention bei MPN untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1308

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Rekrutierung
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Frankreich, 74374
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH d'Annecy
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Frankreich, 95100
      • Avignon, Frankreich, 84000
        • Rekrutierung
        • CH d'Avignon
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Frankreich, 64100
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Frankreich, 33604
      • Brest, Frankreich, 29609
      • Béziers, Frankreich, 34500
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH de Béziers
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Frankreich, 35510
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Rekrutierung
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Rekrutierung
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85925
      • Le Havre, Frankreich, 76083
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Le Havre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Frankreich, 72000
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Frankreich, 33500
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH Libourne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Frankreich, 69000
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Frankreich, 29600
        • Rekrutierung
        • CH de Morlaix
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Frankreich, 54511
        • Rekrutierung
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Frankreich, 44202
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Frankreich, 45100
      • Paris, Frankreich, 75679
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Rekrutierung
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Frankreich, 66000
      • Périgueux, Frankreich, 24019
      • Quimper, Frankreich, 29107
        • Rekrutierung
        • CHIC de Quimper
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Frankreich, 17300
      • Roubaix, Frankreich, 59100
      • Rouen, Frankreich, 76038
      • Saint-Denis, Frankreich, 97405
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Hauptermittler:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Kontakt:
      • Saint-Pierre, Frankreich, 97410
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42271
        • Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Frankreich, 92210
        • Noch keine Rekrutierung
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Rekrutierung
        • CHU de Tours
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Frankreich, 56017
      • Versailles, Frankreich, 78150
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH de Versailles
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Noch keine Rekrutierung
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Frankreich, 69616
        • Rekrutierung
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mathias BREHON, PH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Diagnose PV oder ET oder PreMF nach WHO- oder BSCH-Kriterien (Knochenmarkbiopsie nicht obligatorisch).
  • Patienten mit JAK2V617F-Mutation (Grenzwert der Allellast > 1 %).

  • Patienten, die als „Hochrisikopatienten“ gelten:

    1. nach Alter (> 60 Jahre)
    2. basierend auf der thrombotischen Vorgeschichte (kompatibel mit antithrombotischer Randomisierung), aber im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Die Zeitspanne von der MPN-Diagnose bis zur Aufnahme darf 12 Monate nicht überschreiten.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für Aspirin oder DOAK aufgrund einer allergischen Situation oder kürzlich aufgetretener schwerer Blutungen.
  • Formale Indikation zur Behandlung mit Aspirin oder DOAK (dadurch Ausschluss einer Randomisierung).
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
  • Patienten unter Pflegschaft/Vormundschaft
  • Gleichzeitige Anwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von CYP3A4 (wie Ruxolitinib).
  • Chronische Lebererkrankung oder chronische Hepatitis.
  • Niereninsuffizienz mit Kreatinin < 30 ml/min bei Cockcroft und Gault Formula
  • Patienten mit hohem Blutungsrisiko: Patienten mit aktuellen oder kürzlich aufgetretenen schweren oder klinisch relevanten, nicht schwerwiegenden Blutungen im Magen-Darm-Trakt oder im Gehirn
  • Geplante Schwangerschaft innerhalb von 24 Monaten
  • Keine geeignete Verhütung (Östrogenverhütung oder keine Verhütung) bei Frauen im gebärfähigen Alter oder stillenden Frauen
  • PS>2 oder Lebenserwartung <12 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentelle Gruppe
Patienten, die randomisiert wurden, um direkte orale Antikoagulanzien zu erhalten, nach Wahl des Prüfarztes Apixaban 2,5 mg beide täglich oder Rivaroxaban 10 mg einmal täglich, nach Wahl des Prüfarztes
Arzneimittel: Direkte orale Antikoagulanzien
Patienten, die randomisiert DOAK erhielten, nach Wahl des Prüfarztes: Apixaban 2,5 mg beides täglich oder Rivaroxaban 10 mg einmal täglich.
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Patienten, die randomisiert wurden, um niedrig dosiertes Aspirin Aspirin 100 mg einmal täglich zu erhalten
Arzneimittel: Niedrig dosiertes Aspirin
Patienten, die LDA erhalten sollen: Aspirin 100 mg einmal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Auftreten arterieller oder venöser thromboembolischer Ereignisse.
Zeitfenster: Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Anzahl und Art der thrombotischen Ereignisse während der FU
Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben und ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Zeit bis zur letzten Nachricht und Zeit bis zum ersten Ereignis
24 Monate
Therapeutische Adhärenz
Zeitfenster: 24 Monate
Therapeutische Adhärenz durch Girerd Auto-Fragebogen
24 Monate
Bewertung der Lebensqualität unter antithrombotischen Medikamenten
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Lebensqualität durch den Einsatz von MPN-SAF Lebensqualität
24 Monate
Bewertung der Kosten und des inkrementellen Kosten-Nutzen-Verhältnisses von niedrig dosiertem DOAC im Vergleich zu niedrig dosiertem Aspirin
Zeitfenster: 24 Monate
Abwägung von Nutzen/Kosten unter antithrombotischen Medikamenten
24 Monate
Bewertung der Lebensqualität unter antithrombotischen Medikamenten
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Lebensqualität durch die Verwendung von EQ-5D-5L Lebensqualität
24 Monate
Zeit bis zum Auftreten schwerwiegender und klinisch relevanter nicht schwerwiegender Blutungen gemäß der Definition der International Society on Thrombosis and Haemostasis
Zeitfenster: Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Nb und Art neuer hämorrhagischer Ereignisse
Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Zeit bis zum Auftreten arterieller thromboembolischer Ereignisse.
Zeitfenster: Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Anzahl und Art neuer arterieller Ereignisse
Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Zeit bis zum Auftreten einer venösen Thromboembolie
Zeitfenster: Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Nb und Art neuer venöser Ereignisse
Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Zeit bis zum Auftreten thromboembolischer Ereignisse und Blutungen gemäß den zytoreduktiven Arzneimitteln
Zeitfenster: Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Anzahl und Art neuer thromboembolischer Ereignisse und Blutungen
Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Zeit bis zum Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse außer Thrombosen und Blutungen
Zeitfenster: Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Nb, Art und Grad der beobachteten unerwünschten Ereignisse
Zeit bis zum Auftreten bis zu 24 Monate nach der Nachbeobachtung des Patienten
Auftreten einer Vorhofflimmerepisode (Zeit bis zum Auftreten).
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl und Zeitpunkt des Vorhofflimmerereignisses
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Brest

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

13. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

13. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle gesammelten Daten, die einer Veröffentlichung zugrunde liegen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden ab fünf Jahren und bis zum Ende von fünfzehn Jahren nach Abschluss des Studienabschlussberichts verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anträge auf Datenzugriff werden vom internen Ausschuss von Brest UH geprüft. Anforderer müssen eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen und ausfüllen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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