Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AVAJAK: Apiksabaani/rivaroksabaani versus aspiriini tromboembolisten komplikaatioiden ensisijaiseen ehkäisyyn JAK2V617F-positiivisissa myeloproliferatiivisissa kasvaimissa (AVAJAK)

keskiviikko 18. maaliskuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Brest

Philadelphia-negatiiviset myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat yleisiä ja kroonisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien Polycythemia Vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET), Primary Myelofibrosis (PMF) ja Prefibrotic myelofibrosis (PreMF). Nämä MPN:t johtuvat hematopoieettisten kantasolujen aktivaatio-/proliferaatioreitteihin vaikuttavien mutaatioiden hankinnasta. Tärkeimmät mutaatiot ovat JAK2V617F, kalretikuliini (CALR-eksoni 9) ja MPL W515. ET- tai MFP/PreMF-potilaat, joilla ei ole yhtä näistä kolmesta mutaatiosta, julistetaan kolminkertaisiksi negatiivisiksi (3NEG) tapauksiksi, vaikka ne olisivatkin todellisia MPN-tapauksia.

Näillä sairauksilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski ja korkea sairastuvuus/kuolleisuus. Tämä riski vaihtelee 4-30 % MPN-alatyypistä ja mutaatiosta riippuen.

Hoidon kannalta kaikkien potilaiden, joilla on MPN-sairaus, tulisi ottaa myös päivittäinen pieniannoksinen aspiriini (LDA) ensimmäisenä antitromboottisena lääkkeenä, joka on erityisen tehokas vähentämään valtimoiden mutta ei laskimotapahtumia.

Huolimatta sytoreduktiivisen lääkkeen ja LDA:n yhteydestä tromboosia esiintyy edelleen 5-8 %:lla potilaista/vuosi.

Kaikki nämä tilanteet on tutkittu biologisissa tai kliinisissä määrityksissä. Kaikki ne voivat lisätä verenvuotoriskiä. Meidän pitäisi tarkastella erilaisia ​​​​tapoja vähentää tromboottisten ilmaantuvuutta: Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC)? Yleisessä väestössä lääketieteellisissä tai kirurgisissa yhteyksissä DOAC:t ovat osoittaneet tehokkuutensa ehkäisemään tai parantamaan useimpia laskimo- tai valtimotukostapahtumia.

Tällä hetkellä DOAC:ta voidaan käyttää syöpäpopulaatioissa International Society on Thrombosis and Heemostasis (ISTH) suositusten mukaisesti, paitsi potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski (maha-suolikanavan tai sukuelinten ja virtsateiden syövät). Valitettavasti tutkimuksissa, joissa arvioitiin DOAC:tä syöpäpotilailla, useimmilla potilailla on kiinteä eikä hematologinen syöpi (yleensä alle 10 %:lla potilaista, enimmäkseen lymfooma tai myelooma).

Syöpäpotilailla DOAC on myös erittäin tehokas vähentämään tromboosien ilmaantuvuutta (-30-60 %), mutta potilaat ovat alttiina suuremmalle verenvuotoriskille, erityisesti ruoansulatuskanavan syöpäpotilailla.

Syöpäpopulaatiossa sekä tromboottisten että hemorragisten tapahtumien patofysiologia voi olla melko erilainen kiinteiden syöpien ja MPN:n välillä. Jos MPN-potilaita pidetään monissa maissa myös syöpäpotilaina, tromboosin patofysiologia on melko spesifinen (hyperviskositeetti, verihiutaleiden poikkeavuudet, kloonisuus, spesifiset sytokiinit…) ja he ovat alttiina pienemmälle ruoansulatuskanavan verenvuodon riskille. Näin ollen on vaikeaa laajentaa löydöksiä "yleisestä syöpäpopulaatiosta" MPN-potilaisiin.

Valitettavasti saatavilla on vain vähän retrospektiivistä tietoa DOAC:n käytöstä MPN:issä.

Julkaisimme ensimmäisenä "todellisen elämän" tutkimuksen käytöstä, vaikutuksista ja riskeistä tässä populaatiossa. Tässä paikallisessa retrospektiivisessä tutkimuksessa 25 MPN-potilasta hoidettiin DOAC:lla keskimäärin 2,1 vuoden ajan. Havaitsimme vain yhden tromboosin (4 %) ja kolme suurta verenvuotoa (12 % trauman tai valmistamattoman leikkauksen jälkeen). Lisäksi olemme vertailleet hyöty/haittasuhdetta LDA-hoitoa saaviin potilaisiin ilman eroa.

Koska DOAC:n tehosta ja sietokyvystä on yhä enemmän näyttöä suurissa potilasryhmissä, mukaan lukien syöpäpotilaat, ja niiden tehokkuus sekä valtimo- että laskimotromboottisten tapahtumien ehkäisyssä ja koska näitä lääkkeitä käyttäviä MPN-potilaita koskevia tulevaisuudentutkimuksia ei ole tehty, ehdotamme tutkia niiden mahdollista hyötyä ensisijaisena tromboottisena ehkäisynä MPN:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1308

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49933
        • Rekrytointi
        • CHU d'Angers
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Ranska, 74374
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH d'Annecy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Ranska, 95100
      • Avignon, Ranska, 84000
        • Rekrytointi
        • CH d'Avignon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Ranska, 64100
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Ranska, 33604
      • Brest, Ranska, 29609
      • Béziers, Ranska, 34500
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH de Béziers
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Ranska, 35510
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Ranska, 94010
        • Rekrytointi
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Rekrytointi
        • CHU Grenoble Alpes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
        • Rekrytointi
        • CHD Vendée La Roche sur Yon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Ranska, 76083
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Le Havre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Ranska, 72000
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH Le Mans
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Ranska, 33500
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH Libourne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Ranska, 69000
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Ranska, 29600
        • Rekrytointi
        • CH de Morlaix
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Ranska, 54511
        • Rekrytointi
        • CHU de Nancy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Ranska, 44202
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Ranska, 45100
      • Paris, Ranska, 75679
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Ranska, 75010
        • Rekrytointi
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Ranska, 66000
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH de Perpignan
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Virginie ROLAND, PH
      • Périgueux, Ranska, 24019
      • Quimper, Ranska, 29107
        • Rekrytointi
        • CHIC de Quimper
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Ranska, 35033
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Rennes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Ranska, 17300
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH de Rochefort
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Guillaume DENIS, PH
      • Roubaix, Ranska, 59100
      • Rouen, Ranska, 76038
        • Rekrytointi
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • Päätutkija:
          • Fabrice JARDIN, PH
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint-Denis, Ranska, 97405
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Päätutkija:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint-Pierre, Ranska, 97410
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42271
        • Rekrytointi
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Ranska, 92210
        • Ei vielä rekrytointia
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Ranska, 37044
        • Rekrytointi
        • CHU de Tours
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Ranska, 56017
      • Versailles, Ranska, 78150
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH de Versailles
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Ranska, 69616
        • Rekrytointi
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mathias BREHON, PH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu PV tai ET tai PreMF WHO:n tai BSCH:n kriteerien mukaan (luuydinbiopsia ei pakollinen).
  • Potilaat, joilla on JAK2V617F-mutaatio (alleeliraja yli 1 %).

  • Potilaat, joita pidetään "korkean riskin" potilaina:

    1. iän perusteella (> 60-vuotias)
    2. perustuu tromboottiseen historiaan (yhteensopiva antitromboottisen satunnaistamisen kanssa), mutta ikä on ≥ 18-vuotias.
  • MPN-diagnoosista sisällyttämiseen kuluva aika ei ylitä 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aspiriinin tai DOAC:n vasta-aihe allergisen tilanteen tai lähihistorian vakavan verenvuodon vuoksi.
  • Muodollinen osoitus aspiriini- tai DOAC-hoidosta (sulkee siten satunnaistamisen).
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  • Hoidossa/huollossa olevat potilaat
  • Vahvan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan (kuten ruksolitinibin) samanaikainen käyttö.
  • Krooninen maksasairaus tai krooninen hepatiitti.
  • Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniini <30 ml/mn Cockcroft ja Gault Formula
  • Potilas, jolla on suuri verenvuodon riski: potilaat, joilla on parhaillaan tai äskettäin merkittäviä tai kliinisesti merkittäviä ei-vakavaa verenvuotoa ruoansulatuskanavasta tai aivoista
  • Suunniteltu raskaus 24 kuukauden sisällä
  • Ei asianmukaista ehkäisyä (estrogeeniehkäisy tai ei ehkäisyä) hedelmällisessä iässä oleville tai imettäville naisille
  • PS>2 tai elinajanodote <12 kuukautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Potilaat satunnaistettiin saamaan suoria oraalisia antikoagulantteja, tutkijan valinnan mukaan apiksabaania 2,5 mg sekä vuorokaudessa että rivaroksabaania 10 mg kerran päivässä tutkijan valinnan mukaan
Lääke: Suorat oraaliset antikoagulantit
Potilaat satunnaistettiin saamaan DOAC:ta tutkijan valinnan mukaan: apiksabaani 2,5 mg sekä vuorokaudessa että rivaroksabaani 10 mg kerran päivässä.
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Potilaat satunnaistettiin saamaan pieniannoksista aspiriinia Aspiriinia 100 mg kerran päivässä
Lääke: Pieni annos aspiriinia
Potilaat, jotka saavat LDA:ta: Aspiriinia 100 mg OD kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika valtimoiden tai laskimotromboembolisten tapahtumien esiintymiseen.
Aikaikkuna: Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Nb ja tromboottisten tapahtumien tyyppi FU:n aikana
Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytyminen ja tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Aika viimeisiin uutisiin ja aika ensimmäiseen tapahtumaan
24 kuukautta
Terapeuttinen sitoutuminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Terapeuttinen sitoutuminen Girerdin automaattisella kyselylomakkeella
24 kuukautta
Antitromboottisten lääkkeiden elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
QoL:n arviointi MPN-SAF:n avulla Life Quality
24 kuukautta
Pieniannoksisen DOAC:n kustannusten ja lisäkustannushyötysuhteen arviointi verrattuna pieniannoksiseen aspiriiniin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Antitromboottisten lääkkeiden hyötyjen/kustannusten arviointi
24 kuukautta
Antitromboottisten lääkkeiden elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
QoL:n arviointi EQ-5D-5L:n avulla Elämänlaatu
24 kuukautta
Kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen määrittelemä aika vakavien ja kliinisesti merkittävien ei-vakavien verenvuotojen esiintymiseen
Aikaikkuna: Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Nb ja uusien verenvuototapahtumien tyyppi
Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Aika valtimotromboembolisten tapahtumien esiintymiseen.
Aikaikkuna: Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Nb ja uusien valtimotapahtumien tyyppi
Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Laskimotromboembolian ilmaantumisaika
Aikaikkuna: Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Nb ja uusien laskimotapahtumien tyyppi
Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Aika tromboembolisten ja verenvuototapahtumien esiintymiseen sytoreduktiivisten lääkkeiden mukaan
Aikaikkuna: Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Nb ja uusien tromboembolisten ja verenvuototapahtumien tyyppi
Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Aika muiden vakavien haittatapahtumien kuin tromboosien ja verenvuotojen esiintymiseen
Aikaikkuna: Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Nb, havaittujen haittatapahtumien tyyppi ja aste
Ilmenemisaika jopa 24 kuukautta potilaan seurantaa
Eteisvärinäjakson esiintyminen (aika ilmenemiseen).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Nb ja eteisvärinätapahtuman ajoitus
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Brest

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 13. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 13. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki kerätyt tiedot, jotka ovat taustalla, johtavat julkaisuun

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla viiden vuoden alusta ja päättyen viidentoista vuoden kuluttua lopullisen tutkimusraportin valmistumisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Brest UH:n sisäinen toimikunta käsittelee tiedonsaantipyynnöt. Pyynnön esittäjien on allekirjoitettava ja täytettävä tietojen käyttösopimus.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa