Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AVAJAK: Apixaban/Rivaroxaban versus aspirin a thromboemboliás szövődmények elsődleges megelőzésére JAK2V617F-pozitív mieloproliferatív neoplazmákban (AVAJAK)

2023. október 27. frissítette: University Hospital, Brest

A Philadelphia-negatív mieloproliferatív neoplazmák (MPN) gyakori és krónikus mieloid rosszindulatú daganatok, beleértve a Polycythemia Vera-t (PV), az esszenciális thrombocytemia (ET), a primer myelofibrosis (PMF) és a prefibroticus myelofibrosis (PreMF). Ezeket az MPN-eket a hematopoietikus őssejtekben az aktivációs/proliferációs útvonalakat befolyásoló mutációk megszerzése okozza. A fő mutációk a JAK2V617F, a kalretikulin (CALR exon 9) és az MPL W515. Az ET vagy MFP/PreMF betegeket, akik nem hordozzák e három mutáció egyikét, hármas negatív (3NEG) esetnek nyilvánítják, még akkor is, ha valódi MPN esetekről van szó.

Ezeket a betegségeket nagy a thromboemboliás szövődmények kockázata, és magas a morbiditás/mortalitás. Ez a kockázat 4 és 30% között változik az MPN altípusától és a mutációs állapottól függően.

A terápia szempontjából minden MPN-ben szenvedő betegnek napi alacsony dózisú aszpirint (LDA) kell szednie első antitrombotikus gyógyszerként, amely különösen hatékony az artériás, de nem a vénás események csökkentésében.

A citoreduktív gyógyszer és az LDA kapcsolata ellenére a betegek 5-8%-ában fordul elő trombózis/év.

Mindezeket a helyzeteket biológiai vagy klinikai tesztekkel tárták fel. Mindegyik növelheti a vérzés kockázatát. Különböző módszereket kellene megvizsgálnunk a thromboticus előfordulási gyakoriságának csökkentésére: Közvetlen orális antikoagulánsok (DOAC)? Az általános populációban, orvosi vagy sebészeti kontextusban, a DOAC-k bizonyították hatékonyságukat a vénás vagy artériás trombózisos események többségének megelőzésére vagy gyógyítására.

Jelenleg a DOAC alkalmazható rákos populációkban az International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) ajánlásai szerint, kivéve a magas vérzési kockázatú (gasztrointesztinális vagy genito-húgyúti rák) rákos betegeket. Sajnos a DOAC-t rákos betegeken értékelő vizsgálatok során a legtöbb betegnek szilárd, nem pedig hematológiai rákja van (általában a betegek kevesebb mint 10%-a, többnyire limfóma vagy mielóma).

Rákbetegeknél a DOAC rendkívül hatékonyan csökkenti a trombózis előfordulását (-30-60%), de a betegek nagyobb vérzéses kockázatnak vannak kitéve, különösen az emésztőrendszeri rákos betegeknél.

A rákpopulációban mind a trombotikus, mind a vérzéses események patofiziológiája meglehetősen eltérő lehet a szilárd rák és az MPN esetében. Ha sok országban az MPN-betegeket is daganatos betegeknek tekintik, a trombózis patofiziológiája meglehetősen specifikus (hiperviszkozitás, thrombocyta-rendellenességek, klonalitás, specifikus citokinek stb.), és kisebb az emésztési vérzések kockázata. Ezért nehéz kiterjeszteni az eredményeket az "általános rákos populációról" az MPN-betegekre.

Sajnos a DOAC MPN-ekben való használatáról csak kevés, visszamenőleges adat áll rendelkezésre.

Mi voltunk az elsők, akik „valós életből” készült tanulmányt tettek közzé a felhasználásról, a hatásról és a kockázatokról ebben a populációban. Ebben a lokális retrospektív vizsgálatban 25 MPN-ben szenvedő beteget kezeltek DOAC-val átlagosan 2,1 évig. Mindössze egy trombózist (4%) és három nagyobb vérzést (12%, trauma vagy előkészítetlen műtét után) észleltünk. Továbbá összehasonlítottuk az előny/kockázat arányt az LDA-val kezelt betegekhez képest, különbség nélkül.

Mivel egyre több bizonyíték van a DOAC hatékonyságára és toleranciájára a betegek nagy csoportjaiban, beleértve a rákos betegeket is, mivel bizonyítottan hatékonyak mind az artériás, mind a vénás thromboticus események megelőzésében, és mivel nincs prospektív vizsgálat ezeknek a gyógyszereknek az MPN-betegeknél történő alkalmazására, azt javasoljuk, hogy tanulmányozza a lehetséges előnyöket az MPN elsődleges thromboticus prevenciójaként.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

1308

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
        • Toborzás
        • CHU d'Angers
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Franciaország, 74374
        • Még nincs toborzás
        • CH d'Annecy
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Franciaország, 95100
      • Avignon, Franciaország, 84000
        • Toborzás
        • CH d'Avignon
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Franciaország, 64100
        • Még nincs toborzás
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Franciaország, 33604
      • Brest, Franciaország, 29609
      • Béziers, Franciaország, 34500
        • Még nincs toborzás
        • CH de Béziers
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Franciaország, 35510
        • Még nincs toborzás
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Toborzás
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • Toborzás
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85925
        • Toborzás
        • Chd Vendee La Roche Sur Yon
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Franciaország, 76083
        • Még nincs toborzás
        • CHU Le Havre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Franciaország, 72000
        • Még nincs toborzás
        • CH Le Mans
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Franciaország, 33500
        • Még nincs toborzás
        • CH Libourne
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Franciaország, 69000
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Montpellier
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Franciaország, 29600
        • Toborzás
        • CH de Morlaix
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Franciaország, 54511
        • Toborzás
        • CHU de Nancy
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Franciaország, 44202
        • Még nincs toborzás
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Franciaország, 45100
      • Paris, Franciaország, 75679
        • Még nincs toborzás
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Toborzás
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Franciaország, 66000
        • Még nincs toborzás
        • CH de Perpignan
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Virginie ROLAND, PH
      • Périgueux, Franciaország, 24019
      • Quimper, Franciaország, 29107
        • Toborzás
        • CHIC de Quimper
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Rennes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Franciaország, 17300
        • Még nincs toborzás
        • CH de Rochefort
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Guillaume DENIS, PH
      • Roubaix, Franciaország, 59100
      • Rouen, Franciaország, 76038
        • Toborzás
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • Kutatásvezető:
          • Fabrice JARDIN, PH
        • Kapcsolatba lépni:
      • Saint-Denis, Franciaország, 97405
        • Még nincs toborzás
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Kutatásvezető:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Kapcsolatba lépni:
      • Saint-Pierre, Franciaország, 97410
        • Még nincs toborzás
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42271
        • Toborzás
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Franciaország, 92210
        • Még nincs toborzás
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Toborzás
        • CHU de Tours
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Franciaország, 56017
      • Versailles, Franciaország, 78150
        • Még nincs toborzás
        • CH de Versailles
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Még nincs toborzás
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Franciaország, 69616
        • Toborzás
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mathias BREHON, PH

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • PV vagy ET vagy PreMF diagnózisú betegek a WHO vagy BSCH kritériumai szerint (a csontvelő biopszia nem kötelező).
  • JAK2V617F mutációban szenvedő betegek (allél küszöbterhelés > 1%).

  • A "nagy kockázatú" betegeknek tekintett betegek:

    1. életkor alapján (60 év felett)
    2. thromboticus anamnézis alapján (kompatibilis az antitrombotikus randomizációval), de 18 évesnél idősebbek.
  • Az MPN diagnosztikától a felvételig eltelt idő nem haladhatja meg a 12 hónapot.

Kizárási kritériumok:

  • Ellenjavallat aszpirin vagy DOAC alkalmazása allergiás helyzet vagy a közelmúltban előforduló súlyos vérzés miatt.
  • Az aszpirin- vagy DOAC-kezelés hivatalos jelzése (ez kizárja a randomizációt).
  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
  • Gondnokság/gondnokság alatt álló betegek
  • Erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor (például ruxolitinib) egyidejű alkalmazása.
  • Krónikus májbetegség vagy krónikus hepatitis.
  • Veseelégtelenség kreatininnel <30 ml/mn Cockcroft és Gault Formula esetén
  • A vérzés kockázatának magasnak kitett beteg: jelenlegi vagy közelmúltban súlyos vagy klinikailag releváns, nem súlyos gyomor-bélrendszeri vagy agyi vérzésben szenvedő betegek
  • Tervezett terhesség 24 hónapon belül
  • Fogamzóképes korú vagy szoptató nőknél nem alkalmazható megfelelő fogamzásgátlás (ösztrogén fogamzásgátlás vagy nincs fogamzásgátlás)
  • PS>2 vagy a várható élettartam <12 hónap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti csoport
Közvetlen orális antikoaguláns kezelésre randomizált betegek, a vizsgáló választása szerint napi 2,5 mg Apixaban vagy napi egy 10 mg rivaroxaban, a vizsgáló választása szerint
Drog: Közvetlen orális antikoagulánsok
A DOAC-kezelésre randomizált betegek a vizsgáló választása szerint: 2,5 mg Apixaban mindkét napon vagy 10 mg Rivaroxaban naponta egyszer.
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
A betegeket úgy randomizálták, hogy alacsony dózisú aszpirint kapjanak napi egyszer 100 mg aszpirint
Drog: Alacsony dózisú aszpirin
LDA-t kapó betegek: 100 mg aszpirin OD naponta egyszer.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az artériás vagy vénás thromboemboliás események bekövetkezéséig eltelt idő.
Időkeret: Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Nb és a trombotikus események típusa a FU során
Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés és eseménymentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
Ideje az utolsó hírekhez és ideje az első eseményhez
24 hónap
Terápiás adherencia
Időkeret: 24 hónap
Terápiás adherencia Girerd automatikus kérdőív alapján
24 hónap
Az életminőség értékelése antitrombotikus gyógyszerek mellett
Időkeret: 24 hónap
Életminőség értékelése MPN-SAF Életminőség segítségével
24 hónap
Az alacsony dózisú DOAC és az alacsony dózisú aszpirin költségének és növekményes hasznossági arányának értékelése
Időkeret: 24 hónap
Az antitrombotikus gyógyszerek előnyei/költségei értékelése
24 hónap
Az életminőség értékelése antitrombotikus gyógyszerek mellett
Időkeret: 24 hónap
Életminőség értékelése az EQ-5D-5L használatával Életminőség
24 hónap
A súlyos és klinikailag jelentős nem súlyos vérzések előfordulásáig eltelt idő a Thrombosis és Haemostasis Nemzetközi Társasága szerint
Időkeret: Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Nb és az új vérzéses események típusa
Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Az artériás thromboemboliás események előfordulásáig eltelt idő.
Időkeret: Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Nb és az új artériás események típusa
Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
A vénás thromboembolia előfordulásának ideje
Időkeret: Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Nb és az új vénás események típusa
Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
A thromboemboliás és vérzéses események előfordulásáig eltelt idő a citoreduktív társult gyógyszerek szerint
Időkeret: Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Nb és az új thromboemboliás és vérzéses események típusa
Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
A trombózisokon és vérzéseken kívüli súlyos nemkívánatos események bekövetkezéséig eltelt idő
Időkeret: Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Nb, a megfigyelt nemkívánatos események típusa és fokozata
Az előfordulásig eltelt idő legfeljebb 24 hónapos betegkövetés
Pitvarfibrillációs epizód előfordulása (az előfordulásig eltelt idő).
Időkeret: 24 hónap
Nb és a pitvarfibrillációs esemény időpontja
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Brest

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. július 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 13.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. november 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 5.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az alapjául szolgáló összes összegyűjtött adat publikációt eredményez

IPD megosztási időkeret

Az adatok a záró vizsgálati jelentés elkészülte után öt év elteltével és tizenöt évvel lesznek elérhetők.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adathozzáférési kérelmeket a Bresti UH belső bizottsága bírálja el. A kérelmezőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk és kitölteniük.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Policitémia Vera

Klinikai vizsgálatok a Közvetlen orális antikoagulánsok

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Togo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel