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AVAJAK: apixabán/rivaroxabán versus aspirina para la prevención primaria de complicaciones tromboembólicas en neoplasias mieloproliferativas positivas para JAK2V617F (AVAJAK)

18 de marzo de 2026 actualizado por: University Hospital, Brest

Las neoplasias mieloproliferativas (MPN) Filadelfia negativas son neoplasias mieloides malignas frecuentes y crónicas que incluyen policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET), mielofibrosis primaria (PMF) y mielofibrosis prefibrótica (PreMF). Estas MPN son causadas por la adquisición de mutaciones que afectan las vías de activación/proliferación en las células madre hematopoyéticas. Las principales mutaciones son JAK2V617F, calreticulina (CALR exón 9) y MPL W515. Los pacientes con ET o MFP/PreMF que no portan una de estas tres mutaciones se declaran como casos triple negativos (3NEG), incluso si son casos reales de MPN.

Estas enfermedades tienen un alto riesgo de complicaciones tromboembólicas y una alta morbilidad/mortalidad. Este riesgo varía del 4 al 30% según el subtipo de MPN y el estado mutacional.

En cuanto a la terapia, todos los pacientes con MPN también deben tomar diariamente aspirina en dosis bajas (LDA) como primer fármaco antitrombótico, que es particularmente eficaz para reducir los eventos arteriales pero no venosos.

A pesar de la asociación de un fármaco citorreductor y LDA, todavía se producen trombosis en un 5-8% de pacientes/año.

Todas estas situaciones han sido exploradas en ensayos biológicos o clínicos. Todos ellos podrían aumentar el riesgo de sangrado. Deberíamos buscar diferentes formas de reducir la incidencia trombótica: ¿Anticoagulantes orales directos (DOAC)? En la población general, en contextos médicos o quirúrgicos, los ACOD han demostrado su eficacia para prevenir o curar la mayoría de los eventos trombóticos venosos o arteriales.

Actualmente, el DOAC se puede utilizar en poblaciones con cáncer según las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH), excepto en pacientes con cáncer con alto riesgo de sangrado (cánceres gastrointestinales o genitourinarios). Desafortunadamente, en los ensayos que evalúan DOAC en pacientes con cáncer, la mayoría de los pacientes tienen cánceres sólidos en lugar de hematológicos (generalmente menos del 10% de los pacientes, en su mayoría linfoma o mieloma).

En pacientes con cáncer, los ACOD también son muy eficaces para reducir la incidencia de trombosis (-30 a 60%), pero los pacientes están expuestos a un mayor riesgo hemorrágico, especialmente en pacientes con cáncer digestivo.

En la población con cáncer, la fisiopatología de los eventos trombóticos y hemorrágicos puede ser bastante diferente entre los cánceres sólidos y la MPN. Si los pacientes con NMP también son considerados pacientes oncológicos en muchos países, la fisiopatología de la trombosis es bastante específica (hiperviscosidad, anomalías plaquetarias, clonalidad, citoquinas específicas…) y están expuestos a un menor riesgo de hemorragias digestivas. Por lo tanto, es difícil extender los hallazgos de la "población general de cáncer" a los pacientes con MPN.

Desafortunadamente, solo se dispone de datos retrospectivos escasos sobre el uso de DOAC en MPN.

Fuimos los primeros en publicar un estudio de la "vida real" sobre el uso, el impacto y los riesgos en esta población. En este estudio retrospectivo local, 25 pacientes con NMP fueron tratados con ACOD durante una mediana de 2,1 años. Observamos solo una trombosis (4%) y tres hemorragias mayores (12%, tras traumatismo o cirugía no preparada). Además, hemos comparado el balance beneficio/riesgo frente a pacientes tratados con LDA sin diferencia.

Con las crecientes evidencias de eficacia y tolerancia de los DOAC en grandes cohortes de pacientes, incluidos pacientes con cáncer, con su eficacia comprobada en la prevención de eventos trombóticos tanto arteriales como venosos y debido a la ausencia de ensayos prospectivos usando estos fármacos en pacientes con MPN, proponemos estudiar su potencial beneficio como prevención trombótica primaria en NMP.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1308

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU d'Angers
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Francia, 74374
        • Aún no reclutando
        • CH d'Annecy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Francia, 95100
        • Aún no reclutando
        • CH D'argenteuil
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Annalisa ANDREOLI, PH
      • Avignon, Francia, 84000
        • Reclutamiento
        • CH d'Avignon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Aún no reclutando
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Francia, 33604
      • Brest, Francia, 29609
      • Béziers, Francia, 34500
        • Aún no reclutando
        • CH de Béziers
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Francia, 35510
        • Aún no reclutando
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Aún no reclutando
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Francia, 94010
        • Reclutamiento
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamiento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Reclutamiento
        • CHD Vendée La Roche sur Yon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Francia, 76083
        • Aún no reclutando
        • CHU Le Havre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Aún no reclutando
        • CH Le Mans
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Francia, 33500
        • Aún no reclutando
        • CH Libourne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Francia, 69000
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Aún no reclutando
        • CHU de Montpellier
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Francia, 29600
        • Reclutamiento
        • CH de Morlaix
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Francia, 54511
        • Reclutamiento
        • CHU de Nancy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Francia, 44093
        • Aún no reclutando
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Francia, 44202
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Francia, 45100
        • Reclutamiento
        • CHR d'Orléans
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marlène OCHMANN, PH
      • Paris, Francia, 75679
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamiento
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Francia, 66000
        • Aún no reclutando
        • CH de Perpignan
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Virginie ROLAND, PH
      • Périgueux, Francia, 24019
        • Reclutamiento
        • CH de Périgueux
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Claire CALMETTE, PH
      • Quimper, Francia, 29107
        • Reclutamiento
        • CHIC de Quimper
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Francia, 35033
        • Aún no reclutando
        • CHU de Rennes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Francia, 17300
        • Aún no reclutando
        • CH de Rochefort
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guillaume DENIS, PH
      • Roubaix, Francia, 59100
        • Reclutamiento
        • CH de Roubaix
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mathieu WEMEAU, PH
      • Rouen, Francia, 76038
        • Reclutamiento
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • Investigador principal:
          • Fabrice JARDIN, PH
        • Contacto:
      • Saint-Denis, Francia, 97405
        • Aún no reclutando
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Investigador principal:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Contacto:
      • Saint-Pierre, Francia, 97410
        • Aún no reclutando
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Reclutamiento
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Francia, 92210
        • Aún no reclutando
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamiento
        • CHU de Tours
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Francia, 56017
      • Versailles, Francia, 78150
        • Aún no reclutando
        • CH de Versailles
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Aún no reclutando
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Francia, 69616
        • Reclutamiento
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mathias BREHON, PH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico de PV o TE o PreMF según criterios de la OMS o BSCH (biopsia de médula ósea no obligatoria).
  • Pacientes con mutación JAK2V617F (carga de alelo umbral > 1%).

  • Pacientes considerados como pacientes de "alto riesgo":

    1. en función de la edad (> 60 años)
    2. basado en antecedentes trombóticos (compatible con aleatorización de antitrombóticos) pero con edad ≥ 18 años.
  • La duración del tiempo desde el diagnóstico de MPN hasta la inclusión no excederá los 12 meses.

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación de aspirina o ACOD por situación alérgica o antecedente reciente de hemorragia importante.
  • Indicación formal de tratamiento con aspirina o ACOD (impidiendo así la aleatorización).
  • Incapacidad para dar consentimiento informado.
  • Pacientes bajo curatela/tutela
  • Uso concomitante de un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 (como ruxolitinib).
  • Hepatopatía crónica o hepatitis crónica.
  • Insuficiencia renal con creatinina < 30 ml/mn en fórmula de Cockcroft y Gault
  • Paciente considerado de alto riesgo de hemorragia: pacientes con hemorragias gastrointestinales o cerebrales actuales o recientes, mayores o clínicamente relevantes, no mayores.
  • Embarazo planeado dentro de los 24 meses
  • Sin anticoncepción adecuada (anticoncepción estrogénica o sin anticoncepción) en mujeres en edad fértil o en período de lactancia
  • PS>2 o esperanza de vida <12 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo experimental
Pacientes aleatorizados para recibir anticoagulantes orales directos, a elección del investigador Apixabán 2,5 mg ambos al día o Rivaroxabán 10 mg uno al día, a elección del investigador
Droga: Anticoagulantes Orales Directos
Pacientes aleatorizados para recibir ACOD, a elección del investigador: Apixabán 2,5 mg ambos en el día o Rivaroxabán 10 mg una vez al día.
Comparador activo: Grupo de control
Pacientes aleatorizados para recibir dosis bajas de aspirina Aspirina 100 mg una vez al día
Droga: Aspirina en dosis bajas
Pacientes asignados para recibir LDA: Aspirina 100 mg OD una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo transcurrido hasta la aparición de eventos tromboembólicos arteriales o venosos.
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Nota y tipo de eventos trombóticos durante la FU
Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global y supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 24 meses
Tiempo hasta la última noticia y tiempo hasta el primer evento
24 meses
Adherencia terapéutica
Periodo de tiempo: 24 meses
Adherencia terapéutica por autocuestionario de Girerd
24 meses
Evaluación de la Calidad de vida bajo fármacos antitrombóticos
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la CV mediante el uso de MPN-SAF Calidad de vida
24 meses
Evaluación de costos y relación costo-utilidad incremental de DOAC en dosis bajas en comparación con aspirina en dosis bajas
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de beneficios/costos bajo fármacos antitrombóticos
24 meses
Evaluación de la Calidad de vida bajo fármacos antitrombóticos
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la CV mediante el uso de EQ-5D-5L Calidad de vida
24 meses
Tiempo hasta la aparición de hemorragias mayores y hemorragias no mayores clínicamente relevantes según lo define la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Nb y tipo de nuevos eventos hemorrágicos
Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Tiempo hasta la aparición de eventos tromboembólicos arteriales.
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Nb y tipo de nuevos eventos arteriales
Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Tiempo hasta la aparición de tromboembolismo venoso.
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Nb y tipo de nuevos eventos venosos
Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Tiempo hasta la aparición de eventos tromboembólicos y hemorrágicos según los fármacos citorreductores asociados
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Número y tipo de nuevos eventos tromboembólicos y hemorrágicos.
Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Tiempo transcurrido hasta la aparición de eventos adversos graves distintos de trombosis y hemorragias hemorragias
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Nb, tipo y grado de eventos adversos observados.
Tiempo hasta la aparición hasta 24 meses de seguimiento del paciente.
Aparición de un episodio de fibrilación auricular (tiempo hasta su aparición).
Periodo de tiempo: 24 meses
Nb y momento del evento de fibrilación auricular
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Brest

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

13 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

13 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los datos recopilados que subyacen a los resultados de una publicación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles a partir de los cinco años y hasta los quince años posteriores a la finalización del informe final del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de acceso a datos serán revisadas por el comité interno de Brest UH. Los solicitantes deberán firmar y completar un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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