Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AVAJAK: Apixaban/Rivaroxaban versus aspirin pro primární prevenci tromboembolických komplikací u JAK2V617F-pozitivních myeloproliferativních novotvarů (AVAJAK)

18. března 2026 aktualizováno: University Hospital, Brest

Philadelphia-negativní myeloproliferativní novotvary (MPN) jsou časté a chronické myeloidní malignity včetně Polycythemia Vera (PV), esenciální trombocytémie (ET), primární myelofibrózy (PMF) a prefibrotické myelofibrózy (PreMF). Tyto MPN jsou způsobeny akvizicí mutací ovlivňujících aktivační/proliferační dráhy v hematopoetických kmenových buňkách. Hlavní mutace jsou JAK2V617F, kalretikulin (CALR exon 9) a MPL W515. Pacienti s ET nebo MFP/PreMF, kteří nenesou jednu z těchto tří mutací, jsou prohlášeni za trojitě negativní (3NEG) případy, i když se jedná o skutečné případy MPN.

Tato onemocnění jsou vystavena vysokému riziku tromboembolických komplikací a mají vysokou morbiditu/mortalitu. Toto riziko se pohybuje od 4 do 30 % v závislosti na subtypu MPN a mutačním stavu.

Pokud jde o terapii, všichni pacienti s MPN by také měli denně užívat nízkou dávku aspirinu (LDA) jako první antitrombotikum, které je zvláště účinné pro snížení arteriálních, ale ne venózních příhod.

Přes spojení cytoredukčního léku a LDA se trombózy stále vyskytují u 5–8 % pacientů/rok.

Všechny tyto situace byly zkoumány v biologických nebo klinických testech. Všechny by mohly zvýšit riziko krvácení. Měli bychom se podívat na různé způsoby, jak snížit výskyt trombózy: Přímá perorální antikoagulancia (DOAC)? V obecné populaci, v lékařském nebo chirurgickém kontextu, DOAC prokázaly svou účinnost při prevenci nebo léčbě většiny žilních nebo arteriálních trombotických příhod.

V současné době lze DOAC použít u populace s rakovinou podle doporučení Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH), s výjimkou pacientů s rakovinou s vysokým rizikem krvácení (rakoviny gastrointestinálního traktu nebo genitourinárního traktu). Bohužel ve studiích hodnotících DOAC u pacientů s rakovinou má většina pacientů spíše solidní než hematologické rakoviny (obecně méně než 10 % pacientů, většinou lymfom nebo myelom).

U pacientů s rakovinou jsou DOAC také vysoce účinné pro snížení výskytu trombózy (-30 až 60 %), ale pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku krvácení, zejména u pacientů s rakovinou zažívacího traktu.

V populaci s rakovinou může být patofyziologie trombotických i hemoragických příhod mezi solidními rakovinami a MPN zcela odlišná. Pokud jsou pacienti s MPN v mnoha zemích považováni také za pacienty s rakovinou, je patofyziologie trombózy zcela specifická (hyperviskozita, abnormality krevních destiček, klonalita, specifické cytokiny…) a jsou vystaveni nižšímu riziku krvácení do zažívacího traktu. Je tedy obtížné rozšířit poznatky z „obecné populace s rakovinou“ na pacienty s MPN.

K dispozici jsou bohužel pouze vzácná retrospektivní data týkající se použití DOAC v MPN.

Byli jsme první, kdo zveřejnil „reálnou“ studii o užívání, dopadu a rizicích u této populace. V této lokální retrospektivní studii bylo 25 pacientů s MPN léčeno DOAC po střední dobu 2,1 roku. Pozorovali jsme pouze jednu trombózu (4 %) a tři velká krvácení (12 %, po traumatu nebo nepřipravené operaci). Dále jsme porovnávali poměr přínos/riziko ve srovnání s pacienty léčenými LDA bez rozdílu.

S rostoucími důkazy o účinnosti a toleranci DOAC u velkých kohort pacientů včetně pacientů s rakovinou, s jejich prokázanou účinností v prevenci arteriálních i žilních trombotických příhod a kvůli absenci prospektivních studií s použitím těchto léků u pacientů s MPN, navrhujeme studovat jejich potenciální přínos jako primární trombotické prevence u MPN.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1308

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Nábor
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Francie, 74374
        • Zatím nenabíráme
        • CH d'Annecy
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Francie, 95100
      • Avignon, Francie, 84000
        • Nábor
        • CH d'Avignon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Francie, 64100
        • Zatím nenabíráme
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Francie, 33604
      • Brest, Francie, 29609
      • Béziers, Francie, 34500
        • Zatím nenabíráme
        • CH de Béziers
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Francie, 35510
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Nábor
        • CHU Grenoble Alpes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • Nábor
        • CHD Vendée La Roche sur Yon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Francie, 76083
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Le Havre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Zatím nenabíráme
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Francie, 33500
        • Zatím nenabíráme
        • CH Libourne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Francie
        • Nábor
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Francie, 69000
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Francie, 29600
        • Nábor
        • CH de Morlaix
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Francie, 54511
        • Nábor
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Francie, 44093
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Francie, 44202
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Francie, 45100
      • Paris, Francie, 75679
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Francie, 66000
      • Périgueux, Francie, 24019
      • Quimper, Francie, 29107
        • Nábor
        • CHIC de Quimper
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Francie, 35033
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Francie, 17300
      • Roubaix, Francie, 59100
      • Rouen, Francie, 76038
      • Saint-Denis, Francie, 97405
        • Zatím nenabíráme
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Kontakt:
      • Saint-Pierre, Francie, 97410
        • Zatím nenabíráme
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Francie, 92210
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • CHU de Tours
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Francie, 56017
      • Versailles, Francie, 78150
        • Zatím nenabíráme
        • CH de Versailles
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Zatím nenabíráme
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Francie, 69616
        • Nábor
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathias BREHON, PH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou PV nebo ET nebo PreMF podle kritérií WHO nebo BSCH (biopsie kostní dřeně není povinná).
  • Pacienti s mutací JAK2V617F (zátěž prahovou alelou > 1 %).

  • Pacienti považovaní za „vysokorizikové“ pacienty:

    1. podle věku (> 60 let)
    2. na základě trombotické anamnézy (kompatibilní s antitrombotickou randomizací), ale ve věku ≥ 18 let.
  • Doba od diagnostiky MPN do zařazení nepřesáhne 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace aspirinu nebo DOAC kvůli alergické situaci nebo nedávné anamnéze velkého krvácení.
  • Formální indikace léčby aspirinem nebo DOAC (čímž je vyloučena randomizace).
  • Neschopnost dát informovaný souhlas.
  • Pacienti pod kuratelou/opatrovníkem
  • Současné užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 (jako je ruxolitinib).
  • Chronické onemocnění jater nebo chronická hepatitida.
  • Renální insuficience s kreatininem <30 ml/min na Cockcroft a Gault Formula
  • Pacienti s vysokým rizikem krvácení: pacienti se současným nebo nedávným velkým nebo klinicky relevantním nezávažným krvácením z gastrointestinálního nebo cerebrálního krvácení
  • Plánované těhotenství do 24 měsíců
  • Žádná vhodná antikoncepce (estrogenová antikoncepce nebo žádná antikoncepce) u žen v plodném věku nebo kojících žen
  • PS>2 nebo předpokládaná délka života <12 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina
Pacienti randomizovaní k podávání přímých perorálních antikoagulancií, podle volby zkoušejícího, Apixaban 2,5 mg oba denně nebo Rivaroxaban 10 mg jednou denně, podle volby zkoušejícího
Lék: Přímá perorální antikoagulancia
Pacienti randomizovaní k léčbě DOAC podle rozhodnutí zkoušejícího: Apixaban 2,5 mg oba denně nebo Rivaroxaban 10 mg jednou denně.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti randomizovaní k podávání nízké dávky aspirinu aspirinu 100 mg jednou denně
Lék: Nízká dávka aspirinu
Pacienti přidělení k podávání LDA: Aspirin 100 mg OD jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do výskytu arteriálních nebo venózních tromboembolických příhod.
Časové okno: Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Nb a typ trombotických příhod během FU
Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití a přežití bez události
Časové okno: 24 měsíců
Čas na poslední zprávy a čas na první událost
24 měsíců
Terapeutická adherence
Časové okno: 24 měsíců
Terapeutická adherence podle Girerdova autodotazníku
24 měsíců
Hodnocení kvality života s antitrombotiky
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení QoL pomocí MPN-SAF Quality of life
24 měsíců
Hodnocení nákladů a poměru přírůstkových nákladů a užitné hodnoty nízkodávkového DOAC ve srovnání s nízkou dávkou aspirinu
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení přínosů/nákladů u antitrombotik
24 měsíců
Hodnocení kvality života s antitrombotiky
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení kvality života pomocí EQ-5D-5L Kvalita života
24 měsíců
Doba do výskytu závažných a klinicky relevantních nezávažných krvácení podle definice Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu
Časové okno: Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Nb a typ nových hemoragických příhod
Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Doba do výskytu arteriálních tromboembolických příhod.
Časové okno: Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Nb a typ nových tepenných událostí
Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Doba do výskytu žilní tromboembolie
Časové okno: Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Nb a typ nových žilních příhod
Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Doba do výskytu tromboembolických a krvácivých příhod podle cytoredukčních léků
Časové okno: Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Nb a typ nových tromboembolických a hemoragických příhod
Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Doba do výskytu závažných nežádoucích účinků jiných než trombózy a hemoragie krvácení
Časové okno: Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Nb, typ a stupeň pozorovaných nežádoucích účinků
Doba do výskytu až 24 měsíců sledování pacienta
Výskyt epizody fibrilace síní (čas do výskytu).
Časové okno: 24 měsíců
Nb a načasování příhody fibrilace síní
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Brest

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna shromážděná data, která jsou základem, vedou k publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou k dispozici od pěti let do patnácti let po dokončení závěrečné zprávy o studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o přístup k datům budou přezkoumány interním výborem Brest UH. Žadatelé budou muset podepsat a vyplnit smlouvu o přístupu k údajům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit