Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AVAJAK: Apiksaban/Riwaroksaban w porównaniu z aspiryną w profilaktyce pierwotnej powikłań zakrzepowo-zatorowych w nowotworach mieloproliferacyjnych JAK2V617F-dodatnich (AVAJAK)

27 października 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Brest

Nowotwory mieloproliferacyjne z dodatnim wynikiem Philadelphia (MPN) są częstymi i przewlekłymi nowotworami szpiku, w tym czerwienicą prawdziwą (PV), nadpłytkowością samoistną (ET), pierwotnym włóknieniem szpiku (PMF) i prefibrotycznym włóknieniem szpiku (PreMF). Te MPN są spowodowane nabyciem mutacji wpływających na szlaki aktywacji / proliferacji w hematopoetycznych komórkach macierzystych. Główne mutacje to JAK2V617F, kalretikulina (ekson 9 CALR) i MPL W515. Pacjenci z ET lub MFP/PreMF, którzy nie są nosicielami jednej z tych trzech mutacji, są uznawani za przypadki potrójnie negatywne (3NEG), nawet jeśli są prawdziwymi przypadkami MPN.

Choroby te obarczone są dużym ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz wysoką chorobowością/śmiertelnością. Ryzyko to waha się od 4 do 30% w zależności od podtypu MPN i statusu mutacji.

Jeśli chodzi o terapię, wszyscy pacjenci z MPN powinni również codziennie przyjmować małą dawkę aspiryny (LDA) jako pierwszy lek przeciwzakrzepowy, który jest szczególnie skuteczny w zmniejszaniu częstości tętniczej, ale nie żylnej.

Pomimo skojarzenia leku cytoredukcyjnego i LDA zakrzepica nadal występuje u 5-8% pacjentów rocznie.

Wszystkie te sytuacje zostały zbadane w testach biologicznych lub klinicznych. Wszystkie z nich mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Powinniśmy przyjrzeć się różnym sposobom zmniejszenia częstości występowania zakrzepicy: bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC)? W populacji ogólnej, w kontekście medycznym lub chirurgicznym, DOAC wykazały swoją skuteczność w zapobieganiu lub leczeniu większości żylnych lub tętniczych incydentów zakrzepowych.

Obecnie DOAC może być stosowany w populacjach onkologicznych zgodnie z zaleceniami Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH), z wyjątkiem pacjentów z nowotworem o wysokim ryzyku krwawienia (rak przewodu pokarmowego lub układu moczowo-płciowego). Niestety, w badaniach oceniających DOAC u pacjentów z rakiem, większość pacjentów ma raka litego, a nie hematologicznego (zwykle mniej niż 10% pacjentów, głównie chłoniak lub szpiczak).

U pacjentów z rakiem DOAC są również bardzo skuteczne w zmniejszaniu częstości występowania zakrzepicy (-30 do 60%), ale pacjenci są narażeni na większe ryzyko krwotoku, zwłaszcza u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego.

W populacji chorych na nowotwory patofizjologia zarówno zdarzeń zakrzepowych, jak i krwotocznych może być zupełnie inna w przypadku nowotworów litych i MPN. Jeśli w wielu krajach pacjentów z MPN uważa się również za chorych na raka, patofizjologia zakrzepicy jest dość specyficzna (nadmierna lepkość, nieprawidłowości płytek krwi, klonalność, specyficzne cytokiny…) i są oni narażeni na mniejsze ryzyko krwotoków z przewodu pokarmowego. Dlatego trudno jest rozszerzyć wyniki z „ogólnej populacji raka” na pacjentów z MPN.

Niestety, dostępne są jedynie nieliczne, retrospektywne dane dotyczące stosowania DOAC w MPN.

Jako pierwsi opublikowaliśmy badanie „z życia wzięte” dotyczące stosowania, wpływu i ryzyka w tej populacji. W tym lokalnym retrospektywnym badaniu 25 pacjentów z MPN leczono DOAC przez średni czas 2,1 roku. Zaobserwowaliśmy tylko jedną zakrzepicę (4%) i trzy duże krwotoki (12%, po urazie lub nieprzygotowanej operacji). Ponadto porównaliśmy stosunek korzyści do ryzyka w porównaniu z pacjentami leczonymi LDA bez różnic.

Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę dowodów na skuteczność i tolerancję DOAC w dużych kohortach pacjentów, w tym chorych na raka, z ich udowodnioną skutecznością w zapobieganiu tętniczym i żylnym zdarzeniom zakrzepowym oraz z powodu braku prospektywnych badań z zastosowaniem tych leków u pacjentów z MPN, proponujemy zbadać ich potencjalne korzyści jako pierwotnej profilaktyki zakrzepowej w MPN.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1308

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • Rekrutacyjny
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Francja, 74374
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH d'Annecy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Francja, 95100
      • Avignon, Francja, 84000
        • Rekrutacyjny
        • CH d'Avignon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Francja, 33604
      • Brest, Francja, 29609
      • Béziers, Francja, 34500
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH de Béziers
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Francja, 35510
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63003
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Francja, 94010
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Rekrutacyjny
        • Chu Grenoble Alpes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • Rekrutacyjny
        • Chd Vendee La Roche Sur Yon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Francja, 76083
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Le Havre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Francja, 33500
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH Libourne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Francja, 69000
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Francja, 29600
        • Rekrutacyjny
        • CH de Morlaix
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Francja, 54511
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Francja, 44093
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Francja, 44202
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Francja, 45100
      • Paris, Francja, 75679
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Francja, 66000
      • Périgueux, Francja, 24019
      • Quimper, Francja, 29107
        • Rekrutacyjny
        • CHIC de Quimper
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Francja, 35033
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Francja, 17300
      • Roubaix, Francja, 59100
      • Rouen, Francja, 76038
      • Saint-Denis, Francja, 97405
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Główny śledczy:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Kontakt:
      • Saint-Pierre, Francja, 97410
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42271
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Francja, 92210
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Francja, 37044
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Tours
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Francja, 56017
      • Versailles, Francja, 78150
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH de Versailles
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Francja, 69616
        • Rekrutacyjny
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mathias BREHON, PH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem PV lub ET lub PreMF według kryteriów WHO lub BSCH (biopsja szpiku kostnego nieobowiązkowa).
  • Pacjenci z mutacją JAK2V617F (progowe obciążenie allelem > 1%).

  • Pacjenci uważani za pacjentów „wysokiego ryzyka”:

    1. na podstawie wieku (> 60 lat)
    2. w oparciu o wywiad zakrzepowy (zgodny z randomizacją do leczenia przeciwzakrzepowego), ale w wieku ≥ 18 lat.
  • Czas od rozpoznania MPN do włączenia nie przekroczy 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazanie do aspiryny lub DOAC z powodu sytuacji alergicznej lub niedawnej historii poważnych krwawień.
  • Formalne wskazanie do leczenia aspiryną lub DOAC (co wyklucza randomizację).
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci pod kuratelą/opieką
  • Jednoczesne stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 (takiego jak ruksolitynib).
  • Przewlekła choroba wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby.
  • Niewydolność nerek z kreatyniną <30 ml/min na preparatach Cockcroft i Gault
  • Pacjenci, u których występuje duże ryzyko krwawienia: pacjenci z obecnym lub niedawno przebytym poważnym lub istotnym klinicznie innym niż poważnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub krwawieniem mózgowym
  • Planowana ciąża w ciągu 24 miesięcy
  • Brak odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja estrogenowa lub brak antykoncepcji) u kobiet w wieku rozrodczym lub karmiących piersią
  • PS>2 lub oczekiwana długość życia <12 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe, według wyboru badacza Apiksaban 2,5 mg na dobę lub rywaroksaban 10 mg jeden na dobę, według wyboru badacza
Lek: Bezpośrednie doustne antykoagulanty
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej DOAC, według wyboru badacza: apiksaban 2,5 mg na dobę lub rywaroksaban 10 mg raz na dobę.
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej 100 mg aspiryny w małej dawce 100 mg dziennie
Lek: Niska dawka aspiryny
Pacjenci przydzieleni do otrzymywania LDA: aspiryna 100 mg OD raz dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wystąpienia tętniczych lub żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Ramy czasowe: Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Liczba i rodzaj zdarzeń zakrzepowych podczas FU
Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas na ostatnie wiadomości i czas na pierwsze wydarzenie
24 miesiące
Przestrzeganie zaleceń terapeutycznych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przestrzeganie zaleceń terapeutycznych według autokwestionariusza Girerda
24 miesiące
Ocena jakości życia po zastosowaniu leków przeciwzakrzepowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena QoL za pomocą kwestionariusza jakości życia MPN-SAF
24 miesiące
Ocena kosztów i przyrostowego wskaźnika użyteczności niskiej dawki DOAC w porównaniu z niską dawką aspiryny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena korzyści/kosztów stosowania leków przeciwzakrzepowych
24 miesiące
Ocena jakości życia po zastosowaniu leków przeciwzakrzepowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena QoL za pomocą kwestionariusza jakości życia EQ-5D-5L
24 miesiące
Czas do wystąpienia poważnych i klinicznie istotnych, innych niż poważne krwawień, zgodnie z definicją Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy
Ramy czasowe: Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Liczba i rodzaj nowych zdarzeń krwotocznych
Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Czas do wystąpienia tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Ramy czasowe: Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Liczba i rodzaj nowych zdarzeń tętniczych
Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Czas do wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ramy czasowe: Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Liczba i rodzaj nowych zdarzeń żylnych
Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Czas do wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i krwawień w zależności od leków cytoredukcyjnych
Ramy czasowe: Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Liczba i rodzaj nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych
Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Czas do wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych innych niż zakrzepy i krwotoki
Ramy czasowe: Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Uwaga, rodzaj i stopień zaobserwowanych zdarzeń niepożądanych
Czas wystąpienia do 24 miesięcy obserwacji pacjenta
Wystąpienie epizodu migotania przedsionków (czas do wystąpienia).
Ramy czasowe: 24 miesiące
Nb i czas wystąpienia migotania przedsionków
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Brest

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

13 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie zebrane dane, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne od pięciu lat do piętnastu lat po sporządzeniu raportu końcowego z badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wnioski o dostęp do danych będą rozpatrywane przez wewnętrzną komisję Brest UH. Wnioskodawcy będą zobowiązani do podpisania i wypełnienia umowy o dostęp do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerwienica prawdziwa

Badania kliniczne na Bezpośrednie doustne antykoagulanty

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj