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AVAJAK: Apixaban/Rivaroxaban versus Aspirina per la prevenzione primaria delle complicanze tromboemboliche nelle neoplasie mieloproliferative JAK2V617F-positive (AVAJAK)

18 marzo 2026 aggiornato da: University Hospital, Brest

Le neoplasie mieloproliferative Philadelphia-negative (MPN) sono neoplasie mieloidi frequenti e croniche tra cui la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET), la mielofibrosi primaria (PMF) e la mielofibrosi prefibrotica (PreMF). Questi MPN sono causati dall'acquisizione di mutazioni che influenzano le vie di attivazione/proliferazione nelle cellule staminali ematopoietiche. Le principali mutazioni sono JAK2V617F, calreticulina (CALR esone 9) e MPL W515. I pazienti con ET o MFP/PreMF che non sono portatori di una di queste tre mutazioni sono dichiarati come casi triplo negativi (3NEG) anche se sono veri casi di MPN.

Queste malattie sono ad alto rischio di complicanze tromboemboliche e con elevata morbilità/mortalità. Questo rischio varia dal 4 al 30% a seconda del sottotipo MPN e dello stato mutazionale.

In termini di terapia, tutti i pazienti con MPN dovrebbero anche assumere giornalmente aspirina a basso dosaggio (LDA) come primo farmaco antitrombotico, particolarmente efficace per ridurre gli eventi arteriosi ma non venosi.

Nonostante l'associazione di un farmaco citoriduttivo e LDA, le trombosi si verificano ancora nel 5-8% dei pazienti/anno.

Tutte queste situazioni sono state esplorate in analisi biologiche o cliniche. Tutti loro potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento. Dovremmo cercare diversi modi per ridurre l'incidenza trombotica: Anticoagulanti orali diretti (DOAC)? Nella popolazione generale, in ambito medico o chirurgico, i DOAC hanno dimostrato la loro efficacia nel prevenire o curare la maggior parte degli eventi trombotici venosi o arteriosi.

Al momento, il DOAC può essere utilizzato nelle popolazioni tumorali secondo le raccomandazioni dell'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), ad eccezione dei pazienti con cancro ad alto rischio di sanguinamento (tumori gastrointestinali o genito-urinari). Sfortunatamente, negli studi che valutano i DOAC nei pazienti oncologici, la maggior parte dei pazienti ha tumori solidi piuttosto che ematologici (generalmente meno del 10% dei pazienti, principalmente linfoma o mieloma).

Nei pazienti oncologici, i DOAC sono anche altamente efficaci nel ridurre l'incidenza di trombosi (da -30 a 60%), ma i pazienti sono esposti a un rischio emorragico più elevato, specialmente nei pazienti con cancro digestivo.

Nella popolazione tumorale, la fisiopatologia degli eventi sia trombotici che emorragici può essere molto diversa tra tumori solidi e MPN. Se anche i pazienti con MPN sono considerati malati di cancro in molti paesi, la fisiopatologia della trombosi è abbastanza specifica (iperviscosità, anomalie piastriniche, clonalità, citochine specifiche...) e sono esposti a un minor rischio di emorragie digestive. È quindi difficile estendere i risultati dalla "popolazione oncologica generale" ai pazienti affetti da MPN.

Sfortunatamente, sono disponibili solo dati retrospettivi scarsi sull'uso di DOAC negli MPN.

Siamo stati i primi a pubblicare uno studio "reale" sull'uso, l'impatto e i rischi in questa popolazione. In questo studio retrospettivo locale, 25 pazienti con MPN sono stati trattati con DOAC per un tempo mediano di 2,1 anni. Abbiamo osservato solo una trombosi (4%) e tre emorragie maggiori (12%, dopo traumi o interventi chirurgici non preparati). Inoltre, abbiamo confrontato il rapporto rischio/beneficio rispetto ai pazienti trattati con LDA senza differenze.

Con le crescenti evidenze di efficacia e tolleranza dei DOAC in ampie coorti di pazienti, inclusi i malati di cancro, con la loro comprovata efficacia nella prevenzione degli eventi trombotici sia arteriosi che venosi e a causa dell'assenza di studi prospettici sull'utilizzo di questi farmaci nei pazienti affetti da MPN, proponiamo di studiare il loro potenziale beneficio come prevenzione trombotica primaria nella MPN.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1308

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamento
        • CHU d'Angers
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Francia, 74374
        • Non ancora reclutamento
        • CH d'Annecy
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Francia, 95100
      • Avignon, Francia, 84000
        • Reclutamento
        • CH d'Avignon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Non ancora reclutamento
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Francia, 33604
      • Brest, Francia, 29609
      • Béziers, Francia, 34500
        • Non ancora reclutamento
        • CH de Béziers
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Francia, 35510
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Francia, 94010
        • Reclutamento
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Reclutamento
        • CHD Vendée La Roche sur Yon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Francia, 76083
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Le Havre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Non ancora reclutamento
        • CH Le Mans
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Francia, 33500
        • Non ancora reclutamento
        • CH Libourne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Francia, 69000
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Montpellier
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Francia, 29600
        • Reclutamento
        • CH de Morlaix
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Francia, 54511
        • Reclutamento
        • CHU de Nancy
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Francia, 44093
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Francia, 44202
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Francia, 45100
      • Paris, Francia, 75679
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Francia, 66000
        • Non ancora reclutamento
        • CH de Perpignan
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Virginie ROLAND, PH
      • Périgueux, Francia, 24019
      • Quimper, Francia, 29107
        • Reclutamento
        • CHIC de Quimper
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Francia, 35033
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Rennes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Francia, 17300
        • Non ancora reclutamento
        • CH de Rochefort
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guillaume DENIS, PH
      • Roubaix, Francia, 59100
      • Rouen, Francia, 76038
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • Investigatore principale:
          • Fabrice JARDIN, PH
        • Contatto:
      • Saint-Denis, Francia, 97405
        • Non ancora reclutamento
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Investigatore principale:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Contatto:
      • Saint-Pierre, Francia, 97410
        • Non ancora reclutamento
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Francia, 92210
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • CHU de Tours
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Francia, 56017
      • Versailles, Francia, 78150
        • Non ancora reclutamento
        • CH de Versailles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Non ancora reclutamento
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Francia, 69616
        • Reclutamento
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mathias BREHON, PH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di PV o ET o PreMF secondo i criteri WHO o BSCH (biopsia del midollo osseo non obbligatoria).
  • Pazienti con mutazione JAK2V617F (carico allelico soglia > 1%).

  • Pazienti considerati pazienti "ad alto rischio":

    1. in base all'età (> 60 anni)
    2. basato sulla storia trombotica (compatibile con la randomizzazione antitrombotica) ma di età ≥ 18 anni.
  • Il periodo di tempo dalla diagnosi MPN all'inclusione non supererà i 12 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione all'aspirina o al DOAC a causa di situazione allergica o anamnesi recente di sanguinamento maggiore.
  • Indicazione formale del trattamento con aspirina o DOAC (precludendo così la randomizzazione).
  • Impossibilità di dare il consenso informato.
  • Pazienti sotto curatela/tutela
  • Uso concomitante di un forte inibitore o induttore del CYP3A4 (come ruxolitinib).
  • Malattia epatica cronica o epatite cronica.
  • Insufficienza renale con creatinina <30 ml/mn su Cockcroft e Gault Formula
  • Pazienti considerati ad alto rischio di sanguinamento: pazienti con sanguinamento gastrointestinale o cerebrale maggiore o clinicamente rilevante non maggiore in atto o recente
  • Gravidanza pianificata entro 24 mesi
  • Nessuna contraccezione appropriata (contraccezione con estrogeni o nessuna contraccezione) nelle donne in età fertile o nelle donne che allattano
  • PS>2 o aspettativa di vita <12 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Pazienti randomizzati a ricevere anticoagulanti orali diretti, a scelta dello sperimentatore Apixaban 2,5 mg entrambi al giorno o Rivaroxaban 10 mg uno al giorno, a scelta dello sperimentatore
Droga: Anticoagulanti orali diretti
Pazienti randomizzati a ricevere DOAC, a scelta dello sperimentatore: Apixaban 2,5 mg entrambi al giorno o Rivaroxaban 10 mg una volta al giorno.
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Pazienti randomizzati a ricevere Aspirina a basso dosaggio Aspirina 100 mg una al giorno
Droga: Aspirina a basso dosaggio
Pazienti assegnati a ricevere LDA: Aspirina 100 mg OD una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo al verificarsi di eventi tromboembolici arteriosi o venosi.
Lasso di tempo: Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Nb e tipologia degli eventi trombotici durante la FU
Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo per l'ultima notizia e tempo per il primo evento
24 mesi
Aderenza terapeutica
Lasso di tempo: 24 mesi
Aderenza terapeutica dell'autoquestionario di Girerd
24 mesi
Valutazione della qualità della vita sotto farmaci antitrombotici
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione della QoL mediante l'uso di MPN-SAF Quality of life
24 mesi
Valutazione dei costi e rapporto di utilità dei costi incrementali del DOAC a basso dosaggio rispetto all'aspirina a basso dosaggio
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione dei benefici/costi nell'ambito dei farmaci antitrombotici
24 mesi
Valutazione della qualità della vita sotto farmaci antitrombotici
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione della QoL mediante l'uso di EQ-5D-5L Qualità della vita
24 mesi
Tempo al verificarsi di sanguinamenti maggiori e non maggiori clinicamente rilevanti come definito dalla International Society on Thrombosis and Haemostasis
Lasso di tempo: Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Nb e tipologia dei nuovi eventi emorragici
Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Tempo al verificarsi degli eventi tromboembolici arteriosi.
Lasso di tempo: Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Nb e tipologia dei nuovi eventi arteriosi
Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Tempo alla comparsa della tromboembolia venosa
Lasso di tempo: Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Nb e tipologia dei nuovi eventi venosi
Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Tempo al verificarsi di eventi tromboembolici ed emorragici in base ai farmaci citoriduttivi associati
Lasso di tempo: Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Nb e tipologia dei nuovi eventi tromboembolici ed emorragici
Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Tempo al verificarsi di eventi avversi gravi diversi da trombosi ed emorragie
Lasso di tempo: Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Nb, tipo e grado degli eventi avversi osservati
Tempo di insorgenza fino a 24 mesi di follow-up del paziente
Occorrenza di un episodio di fibrillazione atriale (tempo all'occorrenza).
Lasso di tempo: 24 mesi
Nb e tempistica dell'evento di fibrillazione atriale
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Brest

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

13 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

13 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati raccolti che sono alla base dei risultati in una pubblicazione

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili a partire da cinque anni e fino a quindici anni dopo il completamento del rapporto finale dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati saranno esaminate dal comitato interno di Brest UH. I richiedenti dovranno firmare e completare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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