Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AVAJAK: Apixaban/Rivaroxaban versus aspirin til primær forebyggelse af trombo-emboliske komplikationer i JAK2V617F-positive myeloproliferative neoplasmer (AVAJAK)

27. oktober 2023 opdateret af: University Hospital, Brest

Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer (MPN) er hyppige og kroniske myeloide maligniteter, herunder Polycythemia Vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET), Primær Myelofibrose (PMF) og præfibrotisk myelofibrose (PreMF). Disse MPN'er er forårsaget af erhvervelsen af ​​mutationer, der påvirker aktiverings-/proliferationsveje i hæmatopoietiske stamceller. De vigtigste mutationer er JAK2V617F, calreticulin (CALR exon 9) og MPL W515. ET- eller MFP/PreMF-patienter, der ikke bærer en af ​​disse tre mutationer, erklæres som triple-negative (3NEG) tilfælde, selvom de er rigtige MPN-tilfælde.

Disse sygdomme har høj risiko for trombo-emboliske komplikationer og med høj morbiditet/mortalitet. Denne risiko varierer fra 4 til 30 % afhængigt af MPN-subtype og mutationsstatus.

Med hensyn til terapi bør alle patienter med MPN'er også tage daglig lavdosis aspirin (LDA) som første antitrombotiske lægemiddel, hvilket er særligt effektivt til at reducere arterielle, men ikke venøse hændelser.

Trods associeringen af ​​et cytoreduktivt lægemiddel og LDA forekommer tromboser stadig hos 5-8 % patienter/år.

Alle disse situationer er blevet undersøgt i biologiske eller kliniske assays. Alle af dem kan øge blødningsrisikoen. Vi bør se på forskellige måder at reducere den trombotiske forekomst på: Direkte orale antikoagulantia (DOAC)? I den generelle befolkning, i medicinske eller kirurgiske sammenhænge, ​​har DOAC'er vist deres effektivitet til at forhindre eller helbrede de fleste af de venøse eller arterielle trombotiske hændelser.

På nuværende tidspunkt kan DOAC bruges i kræftpopulationer i henhold til International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) anbefalinger, undtagen hos patienter med cancer med høj blødningsrisiko (mave-tarm- eller genitor-urinkræft). Desværre har de fleste patienter i forsøg, der evaluerer DOAC hos cancerpatienter, solide snarere end hæmatologiske kræftformer (generelt mindre end 10 % af patienterne, for det meste lymfom eller myelom).

Hos cancerpatienter er DOAC også yderst effektive til at reducere forekomsten af ​​trombose (-30 til 60%), men patienter er udsat for en højere blødningsrisiko, især hos patienter med fordøjelseskræft.

I kræftpopulationen kan patofysiologien af ​​både trombotiske og hæmoragiske hændelser være ret forskellig mellem solide kræftformer og MPN. Hvis MPN-patienter også anses for at være cancerpatienter i mange lande, er trombosens patofysiologi ret specifik (hyperviskositet, blodpladeabnormiteter, klonalitet, specifikke cytokiner...), og de er udsat for en lavere risiko for fordøjelsesblødninger. Det er således vanskeligt at udvide fundene fra den "generelle cancerpopulation" til MPN-patienter.

Desværre er der kun sparsomme, retrospektive data vedrørende brugen af ​​DOAC i MPN'er, der er tilgængelige data.

Vi var de første til at udgive en "virkelig" undersøgelse om brugen, virkningen og risiciene i denne befolkning. I denne lokale retrospektive undersøgelse blev 25 patienter med MPN behandlet med DOAC i en mediantid på 2,1 år. Vi observerede kun én trombose (4%) og tre større blødninger (12% efter traumer eller uforberedt operation). Endvidere har vi sammenlignet fordele/risiko-balancen sammenlignet med patienter behandlet med LDA uden forskel.

Med de stigende beviser for effektivitet og tolerance af DOAC i store kohorter af patienter, inklusive cancerpatienter, med deres beviste effektivitet til forebyggelse af både arterielle og venøse trombotiske hændelser og på grund af fraværet af prospektive forsøg med disse lægemidler i MPN-patienter, foreslår vi at studere deres potentielle fordel som primær trombotisk forebyggelse i MPN.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1308

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Rekruttering
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Frankrig, 74374
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH d'Annecy
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Frankrig, 95100
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • Rekruttering
        • CH d'Avignon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Frankrig, 33604
      • Brest, Frankrig, 29609
      • Béziers, Frankrig, 34500
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH de Béziers
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Frankrig, 35510
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Rekruttering
        • Chu Grenoble Alpes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • Rekruttering
        • Chd Vendee La Roche Sur Yon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, Frankrig, 76083
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Le Havre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Frankrig, 33500
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Libourne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Frankrig, 69000
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Frankrig, 29600
        • Rekruttering
        • CH de Morlaix
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Frankrig, 54511
        • Rekruttering
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Frankrig, 45100
      • Paris, Frankrig, 75679
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Frankrig, 66000
      • Périgueux, Frankrig, 24019
      • Quimper, Frankrig, 29107
        • Rekruttering
        • CHIC de Quimper
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Frankrig, 17300
      • Roubaix, Frankrig, 59100
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • Ledende efterforsker:
          • Fabrice JARDIN, PH
        • Kontakt:
      • Saint-Denis, Frankrig, 97405
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Kontakt:
      • Saint-Pierre, Frankrig, 97410
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42271
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Frankrig, 92210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Rekruttering
        • CHU de Tours
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Frankrig, 56017
      • Versailles, Frankrig, 78150
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH de Versailles
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Frankrig, 69616
        • Rekruttering
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mathias BREHON, PH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen PV eller ET eller PreMF i henhold til WHO- eller BSCH-kriterier (knoglemarvsbiopsi ikke obligatorisk).
  • Patienter med JAK2V617F-mutation (tærskelallelbyrde > 1%).

  • Patienter, der betragtes som "højrisiko"-patienter:

    1. baseret på alder (> 60-årig)
    2. baseret på trombotisk historie (forenelig med antitrombotisk randomisering), men i en alder af ≥ 18 år.
  • Tiden fra MPN-diagnostik til inklusion vil ikke overstige 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til aspirin eller DOAC på grund af en allergisk situation eller en nylig historie med større blødninger.
  • Formel indikation af behandling med aspirin eller DOAC (dermed udelukker randomisering).
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Patienter under kurator/værgemål
  • Samtidig brug af en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4 (som ruxolitinib).
  • Kronisk leversygdom eller kronisk hepatitis.
  • Nyreinsufficiens med kreatinin <30 ml/min på Cockcroft og Gault Formula
  • Patient, der anses for at have høj risiko for blødning: patienter med aktuelle eller nylige større eller klinisk relevante ikke-større blødninger gastrointestinale eller cerebrale blødninger
  • Planlagt graviditet inden for 24 måneder
  • Ingen passende prævention (østrogenprævention eller ingen prævention) hos kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinde
  • PS>2 eller forventet levetid <12 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Patienter randomiseret til at modtage direkte orale antikoagulantia, efter investigatorens valg Apixaban 2,5 mg både om dagen eller Rivaroxaban 10 mg én om dagen, efter investigatorens valg
Medicin: Direkte orale antikoagulantia
Patienter randomiseret til at modtage DOAC, efter investigators valg: Apixaban 2,5 mg både dagligt eller Rivaroxaban 10 mg én gang dagligt.
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Patienter randomiseret til at modtage lavdosis aspirin aspirin 100 mg én gang dagligt
Medicin: Lavdosis aspirin
Patienter allokeret til at modtage LDA: Aspirin 100 mg OD én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forekomst af arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser.
Tidsramme: Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Nb og type af trombotiske hændelser under FU
Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse og begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Tid til sidste nyhed og tid til første begivenhed
24 måneder
Terapeutisk tilslutning
Tidsramme: 24 måneder
Terapeutisk overholdelse af Girerd auto-spørgeskema
24 måneder
Evaluering af livskvalitet under antitrombotiske lægemidler
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af QoL ved brug af MPN-SAF Livskvalitet
24 måneder
Evaluering af omkostninger og trinvis omkostningsnytteforhold for lavdosis DOAC sammenlignet med lavdosis aspirin
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af fordele/omkostninger under antitrombotiske lægemidler
24 måneder
Evaluering af livskvalitet under antitrombotiske lægemidler
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af QoL ved brug af EQ-5D-5L Livskvalitet
24 måneder
Tid til forekomst af større og klinisk relevante ikke-større blødninger som defineret af International Society on Thrombosis and Haemostasis
Tidsramme: Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Nb og type af nye hæmoragiske hændelser
Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Tid til forekomst af arterielle tromboemboliske hændelser.
Tidsramme: Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Nb og type af nye arterielle hændelser
Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Tid til forekomst af venøs tromboembolisk
Tidsramme: Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Nb og type af nye venøse hændelser
Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Tid til forekomst af tromboemboliske hændelser og blødningshændelser i henhold til de cytoreduktive associerede lægemidler
Tidsramme: Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Nb og type af nye tromboemboliske hændelser og blødninger
Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Tid til forekomsten af ​​andre alvorlige bivirkninger end tromboser og blødninger blødninger
Tidsramme: Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Nb, type og grad af observerede bivirkninger
Tid til forekomst op til 24 måneders patientopfølgning
Forekomst af atrieflimren episode (tid til forekomst).
Tidsramme: 24 måneder
Nb og timing af atrieflimren hændelse
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Brest

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

13. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle indsamlede data, der ligger til grund, resulterer i en publikation

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige fra fem år og slutter femten år efter afslutningen af ​​den endelige undersøgelsesrapport.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om dataadgang vil blive gennemgået af det interne udvalg i Brest UH. Anmodere skal underskrive og udfylde en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycytæmi Vera

Kliniske forsøg med Direkte orale antikoagulantia

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner