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AVAJAK: Apixabana/Rivaroxabana Versus Aspirina para Prevenção Primária de Complicações Tromboembólicas em Neoplasias Mieloproliferativas JAK2V617F-positivo (AVAJAK)

18 de março de 2026 atualizado por: University Hospital, Brest

As neoplasias mieloproliferativas (MPN) Filadélfia-negativas são neoplasias mielóides freqüentes e crônicas, incluindo policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET), mielofibrose primária (PMF) e mielofibrose pré-fibrótica (PreMF). Esses MPNs são causados ​​pela aquisição de mutações que afetam as vias de ativação/proliferação em células-tronco hematopoiéticas. As principais mutações são JAK2V617F, calreticulina (CALR exon 9) e MPL W515. Os pacientes ET ou MFP/PreMF que não carregam uma dessas três mutações são declarados como casos triplo-negativos (3NEG), mesmo que sejam casos reais de NMP.

Essas doenças apresentam alto risco de complicações tromboembólicas e alta morbidade/mortalidade. Esse risco varia de 4 a 30%, dependendo do subtipo de MPN e do estado mutacional.

Em termos de terapia, todos os pacientes com NMPs também devem tomar aspirina em baixa dose diária (LDA) como primeira droga antitrombótica, que é particularmente eficiente para reduzir eventos arteriais, mas não venosos.

Apesar da associação de uma droga citorredutora e LDA, tromboses ainda ocorrem em 5-8% pacientes/ano.

Todas essas situações foram exploradas em ensaios biológicos ou clínicos. Todos eles podem aumentar o risco de sangramento. Devemos procurar diferentes formas de reduzir a incidência trombótica: Anticoagulantes Orais Diretos (DOAC)? Na população em geral, em contextos médicos ou cirúrgicos, os DOACs têm demonstrado sua eficácia na prevenção ou cura da maioria dos eventos trombóticos venosos ou arteriais.

Atualmente, o DOAC pode ser usado em populações de câncer de acordo com as recomendações da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH), exceto em pacientes com câncer com alto risco de sangramento (cânceres gastrointestinais ou geniturinários). Infelizmente, em ensaios avaliando DOAC em pacientes com câncer, a maioria dos pacientes tem cânceres sólidos em vez de hematológicos (geralmente menos de 10% dos pacientes, principalmente linfoma ou mieloma).

Em pacientes com câncer, os DOAC também são altamente eficientes para reduzir a incidência de trombose (-30 a 60%), mas os pacientes estão expostos a um risco hemorrágico maior, especialmente em pacientes com câncer digestivo.

Na população de câncer, a fisiopatologia de eventos trombóticos e hemorrágicos pode ser bastante diferente entre cânceres sólidos e NMP. Se os pacientes com NMP também são considerados pacientes com câncer em muitos países, a fisiopatologia da trombose é bastante específica (hiperviscosidade, anormalidades plaquetárias, clonalidade, citocinas específicas…) e eles estão expostos a um menor risco de hemorragias digestivas. Portanto, é difícil estender os achados da "população geral de câncer" para pacientes com NMP.

Infelizmente, apenas dados retrospectivos escassos sobre o uso de DOAC em MPNs estão disponíveis.

Fomos os primeiros a publicar um estudo "da vida real" sobre o uso, o impacto e os riscos nessa população. Neste estudo retrospectivo local, 25 pacientes com NMP foram tratados com DOAC por um tempo médio de 2,1 anos. Observamos apenas uma trombose (4%) e três hemorragias maiores (12%, após trauma ou cirurgia não preparada). Além disso, comparamos a relação benefício/risco em comparação com pacientes tratados com LDA sem diferença.

Com as crescentes evidências de eficácia e tolerância do DOAC em grandes coortes de pacientes, incluindo pacientes com câncer, com sua eficácia comprovada na prevenção de eventos trombóticos arteriais e venosos e devido à ausência de estudos prospectivos usando esses medicamentos em pacientes com NMP, propomos estudar seu potencial benefício como prevenção trombótica primária em NMP.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1308

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França, 49933
        • Recrutamento
        • CHU d'Angers
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, França, 74374
        • Ainda não está recrutando
        • CH d'Annecy
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, França, 95100
      • Avignon, França, 84000
        • Recrutamento
        • CH d'Avignon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, França, 64100
        • Ainda não está recrutando
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, França, 33604
      • Brest, França, 29609
      • Béziers, França, 34500
        • Ainda não está recrutando
        • CH de Béziers
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, França, 35510
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, França, 94010
        • Recrutamento
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, França, 38043
        • Recrutamento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, França, 85925
        • Recrutamento
        • CHD Vendée La Roche sur Yon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bruno VILLEMAGNE, PH
      • Le Havre, França, 76083
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Le Havre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, França, 72000
        • Ainda não está recrutando
        • CH Le Mans
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, França, 33500
        • Ainda não está recrutando
        • CH Libourne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, França
        • Recrutamento
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, França, 69000
      • Montpellier, França, 34295
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Montpellier
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, França, 29600
        • Recrutamento
        • CH de Morlaix
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, França, 54511
        • Recrutamento
        • CHU de Nancy
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, França, 44093
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, França, 44202
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, França, 45100
      • Paris, França, 75679
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, França, 75010
        • Recrutamento
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, França, 66000
        • Ainda não está recrutando
        • CH de Perpignan
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Virginie ROLAND, PH
      • Périgueux, França, 24019
      • Quimper, França, 29107
        • Recrutamento
        • CHIC de Quimper
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lénaïg LE CLECH, PH
      • Rennes, França, 35033
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Rennes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, França, 17300
        • Ainda não está recrutando
        • CH de Rochefort
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guillaume DENIS, PH
      • Roubaix, França, 59100
      • Rouen, França, 76038
        • Recrutamento
        • Centre Henri Becquerel de Rouen
        • Investigador principal:
          • Fabrice JARDIN, PH
        • Contato:
      • Saint-Denis, França, 97405
        • Ainda não está recrutando
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Investigador principal:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Contato:
      • Saint-Pierre, França, 97410
        • Ainda não está recrutando
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, França, 42271
        • Recrutamento
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, França, 92210
        • Ainda não está recrutando
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, França, 37044
        • Recrutamento
        • CHU de Tours
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, França, 56017
      • Versailles, França, 78150
        • Ainda não está recrutando
        • CH de Versailles
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, França, 94800
        • Ainda não está recrutando
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, França, 69616
        • Recrutamento
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mathias BREHON, PH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de PV ou ET ou PreMF de acordo com os critérios da OMS ou BSCH (biópsia de medula óssea não obrigatória).
  • Pacientes com mutação JAK2V617F (carga alélica limiar > 1%).

  • Pacientes considerados como pacientes de "alto risco":

    1. com base na idade (> 60 anos)
    2. com base na história trombótica (compatível com randomização antitrombótica), mas com idade ≥ 18 anos.
  • O período de tempo desde o diagnóstico de MPN até a inclusão não excederá 12 meses.

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação para aspirina ou DOAC devido a situação alérgica ou história recente de sangramento importante.
  • Indicação formal de tratamento com aspirina ou DOAC (impedindo assim a randomização).
  • Incapacidade de dar consentimento informado.
  • Pacientes sob curadoria/tutela
  • Uso concomitante de um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 (como ruxolitinibe).
  • Doença hepática crônica ou hepatite crônica.
  • Insuficiência renal com creatinina <30 ml/mn na fórmula Cockcroft and Gault
  • Paciente considerado de alto risco de sangramento: pacientes com sangramento atual ou recente, sangramento não grave ou sangramento gastrointestinal ou cerebral relevante clinicamente relevante
  • Gravidez planejada dentro de 24 meses
  • Sem contracepção apropriada (contracepção com estrogênio ou sem contracepção) em mulheres em idade fértil ou lactantes
  • PS>2 ou expectativa de vida <12 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo experimental
Pacientes randomizados para receber Anticoagulantes Orais Diretos, à escolha do investigador Apixabana 2,5 mg ambos ao dia ou Rivaroxabana 10 mg uma vez ao dia, à escolha do investigador
Medicamento: Anticoagulantes Orais Diretos
Pacientes randomizados para receber DOAC, à escolha do investigador: Apixabana 2,5 mg ambos no dia ou Rivaroxabana 10 mg uma vez ao dia.
Comparador Ativo: Grupo de controle
Pacientes randomizados para receber baixa dose de aspirina Aspirina 100 mg uma vez por dia
Medicamento: Aspirina em baixa dose
Pacientes alocados para receber LDA: Aspirina 100 mg OD uma vez ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a ocorrência de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos.
Prazo: Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Nb e tipo de eventos trombóticos durante a UF
Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global e sobrevida livre de eventos
Prazo: 24 meses
Tempo para a última notícia e tempo para o primeiro evento
24 meses
Adesão terapêutica
Prazo: 24 meses
Adesão terapêutica pelo autoquestionário Girerd
24 meses
Avaliação da qualidade de vida em uso de drogas antitrombóticas
Prazo: 24 meses
Avaliação da QV pelo uso do MPN-SAF Qualidade de vida
24 meses
Avaliação dos custos e relação custo-utilidade incremental de DOAC de baixa dose em comparação com aspirina de baixa dose
Prazo: 24 meses
Avaliação de benefícios/custos sob drogas antitrombóticas
24 meses
Avaliação da qualidade de vida em uso de drogas antitrombóticas
Prazo: 24 meses
Avaliação da qualidade de vida pelo uso do EQ-5D-5L Qualidade de vida
24 meses
Tempo até a ocorrência de sangramentos maiores e não maiores clinicamente relevantes, conforme definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia
Prazo: Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Nb e tipo de novos eventos hemorrágicos
Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Tempo até a ocorrência de eventos tromboembólicos arteriais.
Prazo: Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Nb e tipo de novos eventos arteriais
Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Tempo para ocorrência de tromboembólico venoso
Prazo: Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Número e tipo de novos eventos venosos
Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Tempo para ocorrência de eventos tromboembólicos e hemorrágicos de acordo com as drogas citorredutoras associadas
Prazo: Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Nb e tipo de novos eventos tromboembólicos e hemorrágicos
Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Tempo até a ocorrência de eventos adversos graves, além de tromboses e hemorragias hemorragias
Prazo: Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Nb, tipo e grau de eventos adversos observados
Tempo até a ocorrência até 24 meses de acompanhamento do paciente
Ocorrência de episódio de fibrilação atrial (tempo até a ocorrência).
Prazo: 24 meses
Nb e momento do evento de fibrilação atrial
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Brest

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

13 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

13 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados coletados que fundamentam os resultados em uma publicação

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis a partir de cinco anos e terminando quinze anos após a conclusão do relatório final do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As solicitações de acesso aos dados serão analisadas pelo comitê interno do Brest UH. Os solicitantes deverão assinar e preencher um contrato de acesso a dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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