Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AVAJAK: Apixaban/Rivaroxaban versus aspirine voor primaire preventie van trombo-embolische complicaties bij JAK2V617F-positieve myeloproliferatieve neoplasmata (AVAJAK)

27 oktober 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Brest

Philadelphia-negatieve myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) zijn frequente en chronische myeloïde maligniteiten waaronder Polycythaemia Vera (PV), essentiële trombocytemie (ET), primaire myelofibrose (PMF) en prefibrotische myelofibrose (PreMF). Deze MPN's worden veroorzaakt door de verwerving van mutaties die activerings-/proliferatieroutes in hematopoëtische stamcellen beïnvloeden. De belangrijkste mutaties zijn JAK2V617F, calreticuline (CALR exon 9) en MPL W515. ET- of MFP/PreMF-patiënten die niet één van deze drie mutaties dragen, worden verklaard als triple-negatieve (3NEG) gevallen, zelfs als het echte MPN-gevallen zijn.

Deze ziekten lopen een hoog risico op trombo-embolische complicaties en hebben een hoge morbiditeit/mortaliteit. Dit risico varieert van 4 tot 30%, afhankelijk van het MPN-subtype en de mutatiestatus.

In termen van therapie zouden alle patiënten met MPN's ook dagelijks een lage dosis aspirine (LDA) moeten nemen als eerste antitrombotische geneesmiddel, dat bijzonder efficiënt is om arteriële maar niet veneuze gebeurtenissen te verminderen.

Ondanks de associatie van een cytoreductief geneesmiddel en LDA, komt trombose nog steeds voor bij 5-8% van de patiënten/jaar.

Al deze situaties zijn onderzocht in biologische of klinische assays. Ze kunnen allemaal het bloedingsrisico verhogen. We moeten kijken naar verschillende manieren om de trombotische incidentie te verminderen: Directe orale anticoagulantia (DOAC)? In de algemene bevolking, in medische of chirurgische contexten, hebben DOAC's hun efficiëntie aangetoond om de meeste veneuze of arteriële trombotische gebeurtenissen te voorkomen of te genezen.

Op dit moment kan DOAC worden gebruikt bij kankerpopulaties volgens de aanbevelingen van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), behalve bij patiënten met kanker met een hoog risico op bloedingen (gastro-intestinale of genito-urinaire kankers). Helaas hebben de meeste patiënten in onderzoeken naar DOAC bij kankerpatiënten solide in plaats van hematologische kankers (over het algemeen minder dan 10% van de patiënten, meestal lymfoom of myeloom).

Bij kankerpatiënten zijn DOAC ook zeer efficiënt om de incidentie van trombose te verminderen (-30 tot 60%), maar patiënten worden blootgesteld aan een hoger hemorragisch risico, vooral bij patiënten met spijsverteringskanker.

In de kankerpopulatie kan de pathofysiologie van zowel trombotische als hemorragische gebeurtenissen behoorlijk verschillen tussen solide kankers en MPN. Als MPN-patiënten in veel landen ook als kankerpatiënten worden beschouwd, is de pathofysiologie van trombose vrij specifiek (hyperviscositeit, bloedplaatjesafwijkingen, klonaliteit, specifieke cytokines...) en worden ze blootgesteld aan een lager risico op spijsverteringsbloedingen. Het is dus moeilijk om bevindingen van de "algemene kankerpopulatie" uit te breiden naar MPN-patiënten.

Helaas zijn er slechts schaarse, retrospectieve gegevens over het gebruik van DOAC in MPN's beschikbaar.

We waren de eersten die een "real-life" studie publiceerden over het gebruik, de impact en de risico's bij deze populatie. In deze lokale retrospectieve studie werden 25 patiënten met MPN behandeld met DOAC gedurende een mediane tijd van 2,1 jaar. We zagen slechts één trombose (4%) en drie ernstige bloedingen (12%, na trauma of onvoorbereide operatie). Verder hebben we de baten/risicoverhouding vergeleken met patiënten die met LDA werden behandeld, zonder verschil.

Met het toenemende bewijs van werkzaamheid en tolerantie van DOAC in grote cohorten patiënten, waaronder kankerpatiënten, met hun bewezen werkzaamheid bij de preventie van zowel arteriële als veneuze trombotische gebeurtenissen en vanwege het ontbreken van een prospectieve studie met deze geneesmiddelen bij MPN-patiënten, stellen wij voor om hun potentiële voordeel bestuderen als primaire trombotische preventie bij MPN.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1308

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Werving
        • CHU d'Angers
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Corentin ORVAIN, PH
      • Annecy, Frankrijk, 74374
        • Nog niet aan het werven
        • CH d'Annecy
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne PARRY, PH
      • Argenteuil, Frankrijk, 95100
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • Werving
        • CH d'Avignon
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Borhane SLAMA, PH
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Nog niet aan het werven
        • CH de la Côte Basque Bayonne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric BAUDUER, PH
      • Bordeaux, Frankrijk, 33604
      • Brest, Frankrijk, 29609
      • Béziers, Frankrijk, 34500
        • Nog niet aan het werven
        • CH de Béziers
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain Radwan SAAD, PH
      • Cesson-Sévigné, Frankrijk, 35510
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital privé Cesson-Sévigné
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benoît BAREAU, PH
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benoît DE RENZIS, PH
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Werving
        • Hôpital Henri Mondor (APHP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lydia ROY, PH
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Werving
        • Chu Grenoble Alpes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathieu MEUNIER, PH
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
      • Le Havre, Frankrijk, 76083
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Le Havre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre LEBRETON, PH
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Nog niet aan het werven
        • CH Le Mans
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kamel LARIBI, PH
      • Libourne, Frankrijk, 33500
        • Nog niet aan het werven
        • CH Libourne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diane LARA, PH
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amélie PENOT, PH
      • Lyon, Frankrijk, 69000
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Montpellier
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franciane PAUL, PH
      • Morlaix, Frankrijk, 29600
        • Werving
        • CH de Morlaix
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe NICOL, PH
      • Nancy, Frankrijk, 54511
        • Werving
        • CHU de Nancy
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dana RANTA, PH
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Viviane DUBRUILLE, PH
      • Nantes, Frankrijk, 44202
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Privé du Confluent Nantes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katell LE DU, PH
      • Orléans, Frankrijk, 45100
      • Paris, Frankrijk, 75679
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Cochin (APHP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michaela FONTENAY, PH
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Hôpital St-Louis (APHP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PUPH
      • Perpignan, Frankrijk, 66000
      • Périgueux, Frankrijk, 24019
      • Quimper, Frankrijk, 29107
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Rennes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc BERNARD, PH
      • Rochefort, Frankrijk, 17300
      • Roubaix, Frankrijk, 59100
      • Rouen, Frankrijk, 76038
      • Saint-Denis, Frankrijk, 97405
        • Nog niet aan het werven
        • CHU La Réunion - Site Nord Félix GUYON
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéphane VANDERBECKEN
        • Contact:
      • Saint-Pierre, Frankrijk, 97410
        • Nog niet aan het werven
        • CHU La Réunion - Site Sud
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raphaëlle DINE, PH
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
        • Werving
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth St-Priest-en-Jarez
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilie CHALAYER, PH
      • Strasbourg, Frankrijk, 92210
        • Nog niet aan het werven
        • Clinique Sainte Anne Strasbourg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anaïse BLOUET, PH
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • CHU de Tours
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antoine MACHET, PH
      • Vannes, Frankrijk, 56017
      • Versailles, Frankrijk, 78150
        • Nog niet aan het werven
        • CH de Versailles
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliette LAMBERT, PH
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Nog niet aan het werven
        • CH Paul-Brousse (APHP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurence LE GROS, PH
      • Villeurbanne, Frankrijk, 69616
        • Werving
        • Médipôle Hôpital Mutualiste Villeurbanne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathias BREHON, PH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose PV of ET of PreMF volgens de WHO- of BSCH-criteria (beenmergbiopsie niet verplicht).
  • Patiënten met JAK2V617F-mutatie (drempel allelbelasting > 1%).

  • Patiënten die worden beschouwd als patiënten met een hoog risico:

    1. op basis van leeftijd (> 60 jaar)
    2. gebaseerd op trombotische voorgeschiedenis (compatibel met antitrombotische randomisatie) maar ≥ 18 jaar oud.
  • De duur van MPN-diagnose tot opname mag niet langer zijn dan 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor aspirine of DOAC vanwege allergische situatie of recente voorgeschiedenis van ernstige bloedingen.
  • Formele indicatie van behandeling met aspirine of DOAC (dus randomisatie uitgesloten).
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Patiënten onder curatele/voogdij
  • Gelijktijdig gebruik van een sterke remmer of inductor van CYP3A4 (zoals ruxolitinib).
  • Chronische leverziekte of chronische hepatitis.
  • Nierinsufficiëntie met creatinine <30 ml/mn op Cockcroft en Gault Formula
  • Patiënt met een hoog risico op bloedingen: patiënten met huidige of recente ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen gastro-intestinale of cerebrale bloedingen
  • Geplande zwangerschap binnen 24 maanden
  • Geen geschikte anticonceptie (oestrogeenanticonceptie of geen anticonceptie) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of vrouwen die borstvoeding geven
  • PS>2 of levensverwachting <12 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep
Patiënten gerandomiseerd naar directe orale anticoagulantia, naar keuze van de onderzoeker Apixaban 2,5 mg beide dagdelen of Rivaroxaban 10 mg eenmaal daags, naar keuze van de onderzoeker
Geneesmiddel: Directe orale anticoagulantia
Patiënten gerandomiseerd om DOAC te krijgen, naar keuze van de onderzoeker: Apixaban 2,5 mg zowel overdag als Rivaroxaban 10 mg eenmaal daags.
Actieve vergelijker: Controlegroep
Patiënten gerandomiseerd om een ​​lage dosis aspirine aspirine 100 mg één per dag te krijgen
Geneesmiddel: Lage dosis aspirine
Patiënten toegewezen om LDA te krijgen: Aspirine 100 mg OD eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot optreden van arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen.
Tijdsspanne: Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Aantal en type trombotische voorvallen tijdens de FU
Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving en gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd voor het laatste nieuws en tijd voor het eerste evenement
24 maanden
Therapeutische therapietrouw
Tijdsspanne: 24 maanden
Therapeutische therapietrouw door de automatische vragenlijst van Girerd
24 maanden
Evaluatie van de kwaliteit van leven onder antitrombotica
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van KvL door gebruik van MPN-SAF Kwaliteit van leven
24 maanden
Evaluatie van de kosten en de incrementele kosten-utiliteitsratio van een lage dosis DOAC in vergelijking met een lage dosis aspirine
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van baten/kosten bij antitrombotica
24 maanden
Evaluatie van de kwaliteit van leven onder antitrombotica
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van KvL door het gebruik van EQ-5D-5L Kwaliteit van leven
24 maanden
Tijd tot het optreden van ernstige en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen zoals gedefinieerd door de International Society on Thrombosis and Haemostasis
Tijdsspanne: Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Aantal en type nieuwe hemorragische voorvallen
Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Tijd tot optreden van arteriële trombo-embolische voorvallen.
Tijdsspanne: Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Aantal en type nieuwe arteriële gebeurtenissen
Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Tijd tot optreden van veneuze trombo-embolische problemen
Tijdsspanne: Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Aantal en type nieuwe veneuze gebeurtenissen
Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Tijd tot het optreden van trombo-embolische voorvallen en bloedingen volgens de cytoreductieve geassocieerde geneesmiddelen
Tijdsspanne: Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Nb en type nieuwe trombo-embolische voorvallen en bloedingen
Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Tijd tot het optreden van andere ernstige bijwerkingen dan tromboses en bloedingen
Tijdsspanne: Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Nb, type en graad van waargenomen bijwerkingen
Tijd tot optreden tot 24 maanden follow-up van de patiënt
Optreden van een episode van atriale fibrillatie (tijd tot optreden).
Tijdsspanne: 24 maanden
Nb en timing van atriale fibrillatiegebeurtenis
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Brest

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

13 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

13 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 29BRC20.0263 (AVAJAK)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle verzamelde data die ten grondslag liggen resulteert in een publicatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn vanaf vijf jaar en eindigend vijftien jaar na voltooiing van het definitieve onderzoeksrapport.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om toegang tot gegevens worden beoordeeld door de interne commissie van Brest UH. Aanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen en invullen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Polycytemie Vera

Klinische onderzoeken op Directe orale anticoagulantia

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren