血友病B遺伝子治療薬の安全性と有効性の評価
2026年3月26日 更新者：Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
血友病 B 患者におけるヒト第 IX 因子導入遺伝子 (BBM-H901) 注射の発現カセットを含むアデノ随伴ウイルスベクターの安全性、忍容性および有効性を評価するための研究
これは、デシリットルあたりの国際単位（IU/dl）が 2 以下の血友病 B 被験者における BBM-H901 注射の安全性、忍容性、および有効性を評価するための、多施設、単群、非盲検、単回投与治療の臨床試験です。残存因子IX（FIX）レベル。
BBM-H901 は、組換え DNA 技術に由来するアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターであり、ヒト第 IX 因子 (hFIX) 導入遺伝子の発現カセットを含み、内因性 FIX の循環レベルを上昇させます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230022
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
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Shenzhen、Guangdong、中国、518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Hebei
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Tangshan、Hebei、中国、063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Henan Cancer Hospital
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性;
- 内因性FIX活性レベルが≤2 IU/dL (≤2 %)の血友病Bを有する;
- 被験者の記録/履歴からの履歴データに基づいて、組換えおよび/または血漿由来のFIXタンパク質製品に100日以上の曝露日（ED）がありました;
- -被験者の医療記録に記載されている過去12週間に、出血イベントがあった、および/またはFIXタンパク質製品（組換えおよび血漿源を含む）を注射した;
- -FIXまたはIV免疫グロブリン投与に関連する過敏症またはアナフィラキシーの前歴がない;
- -インフォームドコンセントへの署名の開始から投与後52週間まで、信頼できるバリア避妊法を使用することに同意します。
除外基準:
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルスDNA（HBV-DNA）が陽性であること。 C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）またはC型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）が陽性であること。 B型またはC型肝炎の病歴のある被験者は、2回の必要なサンプリングが少なくとも3か月間隔で実施され、前述の指標の両方の検査結果が陰性である場合にのみ、陰性と見なすことができます。つまり、B型肝炎の自然クリアランスおよび抗ウイルス療法クリアランスのある被験者または C が適格です。
- -門脈圧亢進症、脾腫、肝性脳症または肝線維症の以前の診断など、潜在的な肝疾患がある（線維症ステージ≥3）;結節または嚢胞がB超音波で発見されたか、または臨床検査でα-フェトプロテインの上昇が検出されました。 -異常が研究者の医学的判断に関して臨床的に重要である場合、研究に適格でない被験者;
- HIV陽性患者;
- -スクリーニング前の以前の遺伝子治療研究試験に参加したことがある、または治験薬の5半減期のいずれか長い方の半減期内に治験薬を使用した臨床試験に参加した;
- アルコールまたは薬物依存症がある、または研究を通して飲酒をやめられない;
- -研究者が研究への参加に適さないとみなす、同時に発生する臨床的に重要な主要な疾患または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BBM-H901のアーム
単回投与治療
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肝臓のヒューマン因子IX（HFIX）導入遺伝子の発現カセットを含む組換えDNA技術に由来するアデノ関連ウイルス（AAV）ベクターであるBBM-H901の単回投与静脈内注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1/2：用量制限毒性（DLT）イベントの発生率
時間枠：灌流後10週間
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BBM-H901注射注入後のDLT観測期間における安全データレビュー委員会（SRC）によって決定されたDLTイベントの数にアクセスする。
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灌流後10週間
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フェーズ1/2：有害事象（AES）および重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：灌流後10週間
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AESおよびSAEによるBBM-H901注射の安全性を評価する。
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灌流後10週間
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フェーズ1/2：肝機能の変化
時間枠：灌流後10週間
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む、治療前後の肝機能の変化を評価する。
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灌流後10週間
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フェーズ3：年間出血率（ABR）
時間枠：灌流後52週
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投与後の自発出血や外傷性出血を含むABRを評価する。
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灌流後52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ1/2：肝機能の変化
時間枠：灌流後52週
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む、治療前後の肝機能の変化を評価する。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：平均修正パドゥアアクティビティレベル
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後の52週間にわたる平均固定パドゥア活動レベルの測定。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：その他の修正タンパク質製品の使用
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週以内に投与された外因性固定タンパク質産物（組換えまたは血漿由来）の注入の数と総量。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：ターゲットジョイントカウント
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週以内に記録されたターゲットジョイントの数。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：関節出血エピソード
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週以内に発生する関節出血イベントの総数。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：出血性のない被験者
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週間以内に出血イベントを経験していない被験者の割合。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：有害事象の発生率
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週以内の有害事象（AES）および重度の有害事象（SAE）の発生率。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：阻害剤の発生率を修正します
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週以内にBethesdaまたはNijmegen-Bethesdaアッセイによって測定されたFIX阻害剤の発生率。
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灌流後52週
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フェーズ1/2/3：AAVベクターの脱落
時間枠：灌流後52週
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BBM-H901注射後52週以内に、血漿、尿、精液、唾液、およびPBMCにおけるAAVベクター脱落の変化。
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灌流後52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Lei Zhang, MD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- スタディディレクター：Caifeng Yang, Master、Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月30日
一次修了 (実際)
2024年4月16日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月18日
最初の投稿 (実際)
2022年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月26日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BBM001-CLN1001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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