Evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco de terapia génica para la hemofilia B
26 de marzo de 2026 actualizado por: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de un vector de virus adenoasociado que contiene un casete de expresión de la inyección del transgén del factor IX humano (BBM-H901) en pacientes con hemofilia B
Este es un estudio clínico de tratamiento de dosis única, abierto, de un solo grupo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la inyección de BBM-H901 en pacientes con hemofilia B con ≤2 unidades internacionales por decilitro (UI/dl) niveles residuales de factor IX (FIX).
BBM-H901 es un vector de virus adenoasociado (AAV) derivado de técnicas de ADN recombinante para contener un casete de expresión del transgén del factor IX humano (hFIX) y aumenta los niveles circulantes de FIX endógeno.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Hebei
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Tangshan, Hebei, Porcelana, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones ≥ 18 años de edad;
- Tener hemofilia B con ≤2 UI/dL (≤2 %) niveles de actividad del FIX endógeno;
- Haber tenido ≥100 días de exposición previa (DE) a cualquier producto de proteína FIX recombinante y/o derivado de plasma según los datos históricos de los registros/historiales de los sujetos;
- Haber tenido eventos hemorrágicos y/o haberse inyectado con productos de proteína FIX (incluida la recombinación y la fuente de plasma) durante las últimas 12 semanas documentados en los registros médicos de los sujetos;
- No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier administración de inmunoglobulina FIX o IV;
- Aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera confiable desde el inicio de la firma del consentimiento informado hasta 52 semanas después de la administración.
Criterio de exclusión:
- Ser positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB). Ser positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) o el ARN del virus de la hepatitis C (HCV-RNA). Los sujetos con antecedentes médicos de hepatitis B o C pueden considerarse negativos solo cuando se realizan 2 muestras requeridas con al menos 3 meses de diferencia y ambos resultados de las pruebas de los indicadores antes mencionados son negativos, es decir, sujetos con aclaramiento natural y aclaramiento de terapia antiviral para hepatitis B. o C son elegibles;
- Tener enfermedades hepáticas potenciales, como diagnóstico previo de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía hepática o fibrosis hepática (fibrosis estadio ≥ 3); se encontraron nódulos o quistes por ultrasonido B, o se detectó alfa-fetoproteína elevada por pruebas de laboratorio. Sujetos que no son elegibles para el estudio si las anormalidades son clínicamente significativas con respecto al juicio médico del investigador;
- pacientes VIH positivos;
- Haber participado en un ensayo de investigación de terapia génica anterior antes de la selección, o en un estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 5 años de vida media del producto en investigación, lo que sea más largo;
- Tiene dependencia del alcohol o las drogas, o no puede dejar de beber durante el estudio;
- Cualquier enfermedad o afección importante clínicamente significativa concurrente que el investigador considere inadecuada para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de BBM-H901
Tratamiento único
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Infusión intravenosa de dosis única de BBM-H901, un vector de virus adenoasociado (AAV) derivado de técnicas de ADN recombinante para contener un casete de expresión del transgen del factor humano IX (HFIX) en el hígado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1/2: La incidencia de eventos de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 10 semanas después de la infusión
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Para acceder a los números de eventos DLT determinados por el Comité de Revisión de Datos de Seguridad (SRC) en el período de observación DLT después de la infusión de inyección BBM-H901.
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10 semanas después de la infusión
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Fase 1/2: La incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 10 semanas después de la infusión
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Para evaluar la seguridad de la inyección BBM-H901 por AES y SAE.
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10 semanas después de la infusión
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Fase 1/2: Cambios en la función hepática
Periodo de tiempo: 10 semanas después de la infusión
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Evaluar los cambios en la función hepática antes y después del tratamiento, incluida la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST).
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10 semanas después de la infusión
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Fase 3: Tasa de sangrado anualizada (ABR)
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Para evaluar ABR, incluido el sangrado espontáneo y el sangrado traumático después de la administración.
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52 semanas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1/2: Cambios en la función hepática
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Evaluar los cambios en la función hepática antes y después del tratamiento, incluida la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST).
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: Nivel de actividad de PADUA de fijación media
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Medición de los niveles medios de actividad de PADUA durante el período de 52 semanas después de la inyección BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: Otro uso de productos de proteínas fijas
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Número y volumen total de infusiones de productos de proteínas de fijación exógena (recombinantes o derivados de plasma) administrados dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: recuento de unión objetivo
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Número de juntas objetivo registradas dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: episodios de sangrado articular
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Número total de eventos de sangrado articular que ocurren dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: sujetos sin sangrado
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Proporción de sujetos que no experimentan eventos hemorrágicos dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: fijar la incidencia del inhibidor
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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La incidencia de inhibidores de la fijación medidos por los ensayos Bethesda o Nijmegen-Bethesda dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Fase 1/2/3: AAV Vector desprendimiento
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la infusión
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Cambios en el desprendimiento de vectores AAV en plasma, orina, semen, saliva y PBMCS dentro de las 52 semanas después de la inyección de BBM-H901.
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52 semanas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Director de estudio: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
16 de abril de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Hemofilia B
Otros números de identificación del estudio
- BBM001-CLN1001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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