Ocena bezpieczeństwa i skuteczności leku do terapii genowej hemofilii B
26 marca 2026 zaktualizowane przez: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność wektora wirusowego związanego z adenowirusem zawierającego kasetę ekspresyjną transgenu ludzkiego czynnika IX (BBM-H901) do wstrzykiwań u pacjentów z hemofilią B
Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne z zastosowaniem pojedynczej dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności wstrzyknięcia BBM-H901 u pacjentów z hemofilią B z ≤2 jednostkami międzynarodowymi na decylitr (j.m./dl) poziomy resztkowego czynnika IX (FIX).
BBM-H901 to wektor wirusa związanego z adenowirusami (AAV) uzyskany technikami rekombinacji DNA, zawierający kasetę ekspresyjną transgenu ludzkiego czynnika IX (hFIX) i zwiększający poziom krążącego endogennego FIX.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230022
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
-
Hebei
-
Tangshan, Hebei, Chiny, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni ≥ 18 lat;
- chorują na hemofilię B z poziomem endogennej aktywności FIX ≤2 IU/dl (≤2%);
- Mieli ≥100 wcześniejszych dni ekspozycji (ED) na jakiekolwiek rekombinowane i/lub pochodzące z osocza produkty białkowe FIX w oparciu o dane historyczne z zapisów/historii pacjentów;
- Miały krwawienia i/lub wstrzykiwały produkty białkowe FIX (w tym rekombinowane i źródło osocza) w ciągu ostatnich 12 tygodni udokumentowane w dokumentacji medycznej badanych;
- nie miały wcześniejszej historii nadwrażliwości ani anafilaksji związanej z podaniem jakiejkolwiek immunoglobuliny FIX lub IV;
- Zgodzić się na stosowanie niezawodnej mechanicznej metody antykoncepcji od początku podpisania świadomej zgody do 52 tygodni po podaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Wynik dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA). Wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA). Osoby z wywiadem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C mogą być uznane za ujemne tylko wtedy, gdy zostaną pobrane 2 wymagane próbki w odstępie co najmniej 3 miesięcy i oba wyniki badań ww. lub C kwalifikują się;
- mają potencjalne choroby wątroby, takie jak wcześniej rozpoznane nadciśnienie wrotne, splenomegalia, encefalopatia wątrobowa lub zwłóknienie wątroby (stadium zwłóknienia ≥ 3); guzki lub cysty wykryto za pomocą ultrasonografii B lub podwyższone stężenie alfa-fetoproteiny wykryto w badaniach laboratoryjnych. Osoby, które nie kwalifikują się do badania, jeśli nieprawidłowości są klinicznie istotne w świetle oceny medycznej badacza;
- pacjenci z HIV;
- Brali udział w poprzednim badaniu badawczym dotyczącym terapii genowej przed badaniem przesiewowym lub w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
- są uzależnione od alkoholu lub narkotyków lub nie mogą przestać pić w trakcie badania;
- Każda współistniejąca istotna klinicznie poważna choroba lub stan, który badacz uzna za nieodpowiedni do udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię BBM-H901
Leczenie jednoznaczne
|
Dożylna wlew dożylna BBM-H901, wektora wirusa (AAV) związanego z adeno (AAV) pochodzącym z rekombinowanych technik DNA do zawierania kasety ekspresji transgenu ludzkiego czynnika IX (HFIX) w wątrobie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1/2: częstość występowania zdarzeń ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 10 tygodni po infuzji
|
Aby uzyskać dostęp do liczby zdarzeń DLT określonych przez komitet ds. Przeglądu danych bezpieczeństwa (SRC) w okresie obserwacji DLT po wtrysku BBM-H901.
|
10 tygodni po infuzji
|
|
Faza 1/2: częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 10 tygodni po infuzji
|
Aby ocenić bezpieczeństwo zastrzyku BBM-H901 przez AES i SAE.
|
10 tygodni po infuzji
|
|
Faza 1/2: Zmiany funkcji wątroby
Ramy czasowe: 10 tygodni po infuzji
|
Aby ocenić zmiany funkcji wątroby przed i po leczeniu, w tym aminotransferazę alaniny (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST).
|
10 tygodni po infuzji
|
|
Faza 3: roczna stopa krwawienia (ABR)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Aby ocenić ABR, w tym spontaniczne krwawienie i traumatyczne krwawienie po podaniu.
|
52 tygodnie po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1/2: Zmiany funkcji wątroby
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Aby ocenić zmiany funkcji wątroby przed i po leczeniu, w tym aminotransferazę alaniny (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST).
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: Średni poziom aktywności na Padwę
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Pomiar średnich poziomów aktywności Praca w okresie 52-tygodniowym po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: Inne naprawy produktu białkowego naprawy
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Liczba i całkowita objętość infuzji egzogennych produktów białkowych (rekombinowane lub pochodzące z osocza) podawane w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: Liczba połączenia docelowego
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Liczba połączeń docelowych zarejestrowanych w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: odcinki krwawienia stawu
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Całkowita liczba stawowych zdarzeń krwawienia występujących w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: osoby bez krwawienia
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Odsetek badanych nie doświadczających zdarzeń krwawienia w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: Zachowaj występowanie inhibitora
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Częstość występowania inhibitorów naprawczych mierzonych za pomocą testów Bethesda lub Nijmegen-Bethesda w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
|
Faza 1/2/3: zrzucanie wektora AAV
Ramy czasowe: 52 tygodnie po infuzji
|
Zmiany wektora wektora AAV w osoczu, moczu, nasieniu, ślinie i PBMC w ciągu 52 tygodni po wstrzyknięciu BBM-H901.
|
52 tygodnie po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Dyrektor Studium: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 grudnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 stycznia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 stycznia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia krzepnięcia krwi, dziedziczne
- Zaburzenia krzepnięcia białek
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Hemofilia B
Inne numery identyfikacyjne badania
- BBM001-CLN1001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .