B형혈우병 유전자치료제의 안전성 및 유효성 평가
2026년 3월 26일 업데이트: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
B형 혈우병 환자에서 Human Factor IX Transgene(BBM-H901) 주입 발현 카세트를 포함하는 아데노 관련 바이러스 벡터의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 연구
이것은 데시리터당 국제 단위(IU/dl)가 2 이하인 B형 혈우병 대상자를 대상으로 BBM-H901 주사의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 다기관, 단일군, 공개, 단일 용량 치료 임상 연구입니다. 잔여 인자 IX(FIX) 수준.
BBM-H901은 인간 인자 IX(hFIX) 트랜스진의 발현 카세트를 포함하고 내인성 FIX의 순환 수준을 높이는 재조합 DNA 기술에서 파생된 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Anhui
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Hefei, Anhui, 중국, 230022
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Hebei
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Tangshan, Hebei, 중국, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, 중국, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성;
- ≤2 IU/dL(≤2 %) 내인성 FIX 활성 수준의 B형 혈우병 환자;
- 피험자의 기록/이력의 과거 데이터를 기반으로 재조합 및/또는 혈장 유래 FIX 단백질 제품에 대한 이전 노출 일수(ED)가 100일 이상이었습니다.
- 피험자의 의료 기록에 기록된 지난 12주 동안 출혈 사건이 있었고/있거나 FIX 단백질 제품(재조합 및 혈장 공급원 포함)을 주사했습니다.
- FIX 또는 IV 면역글로불린 투여와 관련된 과민증 또는 아나필락시스의 이전 병력이 없습니다.
- 정보에 입각한 동의서 서명 시작부터 투여 후 52주까지 신뢰할 수 있는 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 바이러스-DNA(HBV-DNA)에 대해 양성입니다. C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 또는 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA)에 대해 양성입니다. B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 대상자는 최소 3개월 간격으로 2회 필수 검체 채취를 실시하고 앞서 언급한 지표의 검사 결과가 모두 음성인 경우에만 음성으로 간주할 수 있습니다. 또는 C 자격이 있습니다.
- 문맥 고혈압, 비장 비대, 간성 뇌병증 또는 간 섬유증(섬유증 단계 ≥ 3)의 이전 진단과 같은 잠재적인 간 질환이 있는 경우 결절이나 낭종은 B 초음파에서 발견되거나 실험실 검사에서 알파-태아단백 상승이 발견되었습니다. 조사자의 의학적 판단과 관련하여 이상이 임상적으로 유의한 경우 연구에 적합하지 않은 피험자;
- HIV 양성 환자;
- 스크리닝 전에 이전 유전자 요법 연구 시험에 참여했거나 연구 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 사용한 임상 연구에 참여했습니다.
- 알코올 또는 약물 의존성이 있거나 연구 기간 동안 술을 끊을 수 없습니다.
- 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 임상적으로 유의미한 임의의 동시 주요 질병 또는 병태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BBM-H901의 팔
단일 용량 처리
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간에서 인간 인자 IX (HFIX) 트랜스 진의 발현 카세트를 포함하는 재조합 DNA 기술로부터 유래 된 아데노 관련 바이러스 (AAV) 벡터 인 BBM-H901의 단일 용량 정맥 내 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1/2 단계 : 용량 제한 독성 (DLT) 사건의 발생률
기간: 감독 후 10 주
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BBM-H901 주사 주입 후 DLT 관찰 기간의 안전 데이터 검토위원회 (SRC)에 의해 결정된 DLT 사건의 수에 액세스합니다.
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감독 후 10 주
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1/2 단계 : 부작용 발생률 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)
기간: 감독 후 10 주
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AES 및 SAE에 의한 BBM-H901 주입의 안전성을 평가합니다.
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감독 후 10 주
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1/2 단계 : 간 기능의 변화
기간: 감독 후 10 주
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알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)를 포함하여 치료 전후의 간 기능의 변화를 평가합니다.
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감독 후 10 주
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3 단계 : 연간 출혈 속도 (ABR)
기간: 감독 후 52 주
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자발적인 출혈 및 투여 후 외상성 출혈을 포함한 ABR을 평가하기 위해.
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감독 후 52 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1/2 단계 : 간 기능의 변화
기간: 감독 후 52 주
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알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)를 포함하여 치료 전후의 간 기능의 변화를 평가합니다.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 평균 수정 PADUA 활동 수준
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 동안 평균 고정 Padua 활동 수준의 측정.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 기타 수정 단백질 제품 사용
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 투여 된 외인성 고정 단백질 생성물 (재조합 또는 혈장 유래)의 수 및 총 부피.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 대상 조인트 수
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 기록 된 표적 관절의 수.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 공동 출혈 에피소드
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 발생하는 총 공동 출혈 사건의 수.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 출혈이없는 피험자
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 출혈 사건이없는 피험자의 비율.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 이상 반응 이벤트 발생률
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)의 발생률.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : 수정 억제제 발생률
기간: 감독 후 52 주
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BETHESDA 또는 NIJMEGEN-BETHESDA에 의해 측정 된 고정 억제제의 발생률은 BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 분석한다.
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감독 후 52 주
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1/2/3 단계 : AAV 벡터 셰딩
기간: 감독 후 52 주
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BBM-H901 주사 후 52 주 이내에 혈장, 소변, 정액, 타액 및 PBMC에서 AAV 벡터 흘림의 변화.
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감독 후 52 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- 연구 책임자: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 30일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 16일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 18일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BBM001-CLN1001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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