Avaliação da Segurança e Eficácia do Medicamento de Terapia Gênica para Hemofilia B
26 de março de 2026 atualizado por: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de um vetor de vírus adeno-associado contendo um cassete de expressão da injeção do transgene do fator IX humano (BBM-H901) em pacientes com hemofilia B
Este é um estudo clínico de tratamento multicêntrico, de braço único, aberto e dose única para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de BBM-H901 em indivíduos com hemofilia B com ≤2 Unidade internacional por decilitro (UI/dl) níveis residuais do fator IX (FIX).
BBM-H901 é um vetor de vírus adeno-associado (AAV) derivado de técnicas de DNA recombinante para conter um cassete de expressão do transgene do fator IX humano (hFIX) e aumenta os níveis circulantes de FIX endógeno.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230022
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
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Shenzhen, Guangdong, China, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Hebei
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Tangshan, Hebei, China, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ≥ 18 anos de idade;
- Tem hemofilia B com níveis de atividade endógena do FIX ≤2 UI/dL (≤2%);
- Tiveram ≥100 dias de exposição anterior (EDs) a qualquer produto de proteína FIX recombinante e/ou derivado de plasma com base em dados históricos dos registros/históricos dos indivíduos;
- Tiveram eventos hemorrágicos e/ou injetaram produtos de proteína FIX (incluindo recombinação e fonte de plasma) durante as últimas 12 semanas documentados nos registros médicos dos indivíduos;
- Não ter história prévia de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de FIX ou imunoglobulina IV;
- Concorde em usar um método contraceptivo de barreira confiável desde o início da assinatura do consentimento informado até 52 semanas após a administração.
Critério de exclusão:
- Ser positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus-DNA da hepatite B (HBV-DNA). Ser positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA). Indivíduos com histórico médico de hepatite B ou C podem ser considerados negativos apenas quando 2 amostras necessárias forem realizadas com pelo menos 3 meses de intervalo e ambos os resultados dos testes dos indicadores acima mencionados forem negativos, ou seja, indivíduos com depuração natural e liberação de terapia antiviral para hepatite B ou C são elegíveis;
- Ter doenças hepáticas potenciais, como diagnóstico prévio de hipertensão portal, esplenomegalia, encefalopatia hepática ou fibrose hepática (estágio de fibrose ≥ 3); nódulos ou cistos foram encontrados por ultra-som B, ou alfa-fetoproteína elevada foi detectada por exames laboratoriais. Indivíduos que não são elegíveis para o estudo se as anormalidades forem clinicamente significativas em relação ao julgamento médico do investigador;
- pacientes HIV positivos;
- Ter participado de um estudo de pesquisa de terapia genética anterior antes da triagem, ou em um estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo;
- Ter dependência de álcool ou drogas, ou não conseguir parar de beber durante o estudo;
- Qualquer doença ou condição grave concomitante clinicamente significativa que o investigador considere inadequada para a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de BBM-H901
Tratamento de dose única
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Infusão intravenosa de dose única de BBM-H901, um vetor de vírus associado a adeno (AAV) derivado de técnicas de DNA recombinante para conter uma fita de expressão do transgene do fator humano IX (HFIX) no fígado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1/2: A incidência de eventos de toxicidade limitadora da dose (DLT)
Prazo: 10 semanas após a infusão
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Para acessar o número de eventos de DLT determinados pelo Comitê de Revisão de Dados de Segurança (SRC) no período de observação do DLT após a infusão de injeção BBM-H901.
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10 semanas após a infusão
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Fase 1/2: A incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 10 semanas após a infusão
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Para avaliar a segurança da injeção BBM-H901 por AES e SAES.
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10 semanas após a infusão
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Fase 1/2: Alterações na função do fígado
Prazo: 10 semanas após a infusão
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Avaliar as alterações na função hepática antes e após o tratamento, incluindo alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST).
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10 semanas após a infusão
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Fase 3: Taxa de sangramento anualizada (ABR)
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Avaliar a ABR, incluindo sangramento espontâneo e sangramento traumático após a administração.
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52 semanas após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1/2: Alterações na função do fígado
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Avaliar as alterações na função hepática antes e após o tratamento, incluindo alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST).
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: Média Fix Padua Nível de Atividade
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Medição dos níveis médios de atividade fixos Padua durante o período de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: Outro uso do produto de proteína Fix proteína
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Número e volume total de infusões de produtos de proteína Fix Exógeno (recombinante ou derivado de plasma) administrados dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: contagem de articulações de destino
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Número de juntas-alvo registradas dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: Episódios de sangramento da junta
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Número total de eventos de sangramento articular que ocorrem dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: Assuntos livres de sangramento
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Proporção de indivíduos sem eventos de sangramento dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: incidência de eventos adversos
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: Corrigir a incidência de inibidores
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Incidência de inibidores de correção medidos pelos ensaios de Bethesda ou Nijmegen-Bethesda dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Fase 1/2/3: derramamento de vetor AAV
Prazo: 52 semanas após a infusão
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Alterações no derramamento de vetor AAV no plasma, urina, sêmen, saliva e PBMCs dentro de 52 semanas após a injeção de BBM-H901.
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52 semanas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Diretor de estudo: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
24 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Hemofilia B
Outros números de identificação do estudo
- BBM001-CLN1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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