Hemofilia B -geeniterapialääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointi
torstai 26. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Tutkimus ihmisen faktorin IX siirtogeenin (BBM-H901) ekspressiokasetin sisältävän adenosiin liittyvän virusvektorin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi hemofilia B -potilailla
Tämä on monikeskus, yksihaarainen, avoin, kerta-annoshoidon kliininen tutkimus, jossa arvioidaan BBM-H901-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa hemofilia B -potilailla, joiden arvo on ≤2 kansainvälistä yksikköä desilitraa kohden (IU/dl). jäännöstekijä IX (FIX) tasot.
BBM-H901 on adeno-assosioitunut virus (AAV) vektori, joka on johdettu yhdistelmä-DNA-tekniikoista sisältämään ekspressiokasetin ihmisen tekijä IX (hFIX) siirtogeenistä ja nostaa endogeenisen FIX:n tasoja verenkierrossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230022
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
-
Hebei
-
Tangshan, Hebei, Kiina, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ≥ 18-vuotiaat;
- sinulla on hemofilia B, jonka endogeeninen FIX-aktiivisuus on ≤2 IU/dl (≤2 %);
- Sinulla on ollut ≥ 100 aiempaa altistuspäivää mille tahansa rekombinantille ja/tai plasmasta johdetulle FIX-proteiinituotteelle koehenkilöiden tallenteiden/historian historiallisten tietojen perusteella;
- Sinulla on ollut verenvuototapahtumia ja/tai heillä on ollut FIX-proteiinivalmisteita (mukaan lukien rekombinaatio ja plasmalähde) viimeisten 12 viikon aikana, jotka on dokumentoitu koehenkilöiden lääketieteellisiin asiakirjoihin;
- Sinulla ei ole aiempaa yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, joka liittyy mihinkään FIX- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen;
- Sitoudu käyttämään luotettavaa esteehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen alusta 52 viikkoon annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -viruksen DNA:lle (HBV-DNA). Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV-Ab) tai hepatiitti C -viruksen RNA:lle (HCV-RNA). Koehenkilöitä, joilla on ollut hepatiitti B tai C, voidaan pitää negatiivisena vain, jos 2 vaadittua näytettä on otettu vähintään 3 kuukauden välein ja molemmat edellä mainittujen indikaattoreiden testitulokset ovat negatiivisia, eli henkilöt, joilla on luonnollinen puhdistuma ja antiviraalisen hoidon puhdistuma B-hepatiittia vastaan tai C ovat tukikelpoisia;
- sinulla on mahdollisia maksasairauksia, kuten aiemmin diagnosoitu portaalihypertensio, splenomegalia, hepaattinen enkefalopatia tai maksafibroosi (fibroosivaihe ≥ 3); kyhmyjä tai kystaa löydettiin B-ultraäänellä tai kohonnut alfafetoproteiini havaittiin laboratoriokokeissa. Koehenkilöt, jotka eivät ole kelvollisia tutkimukseen, jos poikkeamat ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan;
- HIV-positiiviset potilaat;
- ovat osallistuneet aiempaan geeniterapiatutkimukseen ennen seulontaa tai kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan sisällä tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi;
- sinulla on alkoholi- tai huumeriippuvuus tai et pysty lopettamaan juomista koko tutkimuksen ajan;
- Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus tai tila, jonka tutkija ei pidä sopimattomana osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BBM-H901: n käsivarsi
Yhden annoshoito
|
BBM-H901: n, adeno-assosioituneen virus (AAV) -vektorin, yhden annoksen laskimonsisäinen infuusio, joka on johdettu rekombinantti-DNA-tekniikoista ihmisen tekijän IX (HFIX) siirtogeenin ekspressiokasetin sisältämiseksi maksassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1/2: Annosta rajoittavien toksisuuden (DLT) tapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 10 viikkoa infuusion jälkeen
|
Turvallisuustietojen tarkistamiskomitean (SRC) määrittelemien DLT-havaintojakson määrittämien DLT-tapahtumien lukumäärä BBM-H901-injektioinfuusion jälkeen.
|
10 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2: Haittavaikutusten (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: 10 viikkoa infuusion jälkeen
|
Arvioida BBM-H901-injektion turvallisuus AES: llä ja SAE: lla.
|
10 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2: Maksan toiminnan muutokset
Aikaikkuna: 10 viikkoa infuusion jälkeen
|
Maksan toiminnan muutosten arvioimiseksi ennen hoitoa ja sen jälkeen, mukaan lukien alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST).
|
10 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 3: Vuotuinen verenvuotoaste (ABR)
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
ABR: n arvioimiseksi, mukaan lukien spontaani verenvuoto ja traumaattinen verenvuoto antamisen jälkeen.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1/2: Maksan toiminnan muutokset
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Maksan toiminnan muutosten arvioimiseksi ennen hoitoa ja sen jälkeen, mukaan lukien alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST).
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: Keskimääräinen korjaa Padova -aktiivisuuden taso
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Keskimääräisen korjaavan padoa-aktiivisuustasojen mittaus 52 viikon ajanjaksolla BBM-H901-injektion jälkeen.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: Muut korjaavat proteiinituotteiden käytön
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Exogeenisten kiinnitysproteiinituotteiden (rekombinantti- tai plasmasta johdettujen) infuusioiden lukumäärä ja kokonaistilavuus 52 viikon kuluessa BBM-H901-injektiossa.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: Kohdevelen lukumäärä
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
52 viikon kuluessa BBM-H901-injektiota kirjattujen kohdevelten lukumäärä.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: yhteiset verenvuotojaksot
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Verenvuototapahtumien kokonaismäärä, joka tapahtuu 52 viikon kuluessa BBM-H901-injektiosta.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: Verenvuotovapaat aiheet
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Osuus henkilöistä, joilla ei ole verenvuototapahtumia 52 viikon kuluessa BBM-H901-injektiosta.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyys 52 viikon kuluessa BBM-H901-injektion jälkeen.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: Korjaa estäjän esiintyvyys
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Bethesda- tai Nijmegen-Bethesda-määrityksillä mitattujen korjaus-estäjien esiintyvyys 52 viikon kuluessa BBM-H901-injektiossa.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1/2/3: AAV -vektorivaikutus
Aikaikkuna: 52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Muutokset AAV-vektorien leviämisessä plasmassa, virtsassa, siemennesteessä, sylkeissä ja PBMC: ssä 52 viikon kuluessa BBM-H901-injektiossa.
|
52 viikkoa infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Opintojohtaja: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemofilia B
Muut tutkimustunnusnumerot
- BBM001-CLN1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .