Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af hæmofili B-genterapilægemiddel
26. marts 2026 opdateret af: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af en adeno-associeret virusvektor indeholdende en ekspressionskassette af human Factor IX Transgen (BBM-H901) injektion hos patienter med hæmofili B
Dette er et multicenter, enkelt-arm, åbent, enkeltdosis behandling klinisk studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af BBM-H901-injektion i hæmofili B-patienter med ≤2 international enhed pr. deciliter (IE/dl) resterende faktor IX (FIX) niveauer.
BBM-H901 er en adeno-associeret virus-vektor (AAV) afledt af rekombinante DNA-teknikker til at indeholde en ekspressionskassette af det humane faktor IX (hFIX) transgen og øger cirkulerende niveauer af endogen FIX.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230022
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
-
Hebei
-
Tangshan, Hebei, Kina, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd ≥ 18 år;
- Har hæmofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FIX-aktivitetsniveauer;
- Har haft ≥100 tidligere eksponeringsdage (ED'er) for rekombinante og/eller plasma-afledte FIX-proteinprodukter baseret på historiske data fra forsøgspersonernes optegnelser/historier;
- Har haft blødningshændelser og/eller injiceret med FIX-proteinprodukter (inklusive rekombination og plasmakilde) i løbet af de sidste 12 uger dokumenteret i forsøgspersonernes lægejournaler;
- Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med nogen FIX- eller IV-immunoglobulinadministration;
- Accepter at bruge en pålidelig barrierepræventionsmetode fra begyndelsen af underskrivelsen af det informerede samtykke til 52 uger efter administration.
Ekskluderingskriterier:
- At være positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B virus-DNA (HBV-DNA). At være positiv for hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) eller hepatitis C virus RNA (HCV-RNA). Forsøgspersoner med sygehistorie med hepatitis B eller C kan kun betragtes som negative, når 2 nødvendige prøveudtagninger udføres med mindst 3 måneders mellemrum, og begge testresultater af de førnævnte indikatorer er negative, dvs. forsøgspersoner med naturlig clearance og antiviral behandlingsclearance for hepatitis B eller C er berettigede;
- Har potentielle leversygdomme, såsom tidligere diagnosticering af portal hypertension, splenomegali, hepatisk encefalopati eller leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3); knuder eller cyster blev fundet ved B-ultralyd, eller forhøjet alfa-føtoprotein blev påvist ved laboratorietest. Forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede til undersøgelsen, hvis abnormiteterne er klinisk signifikante i forhold til investigatorens medicinske vurdering;
- HIV-positive patienter;
- Har deltaget i et tidligere genterapiforskningsforsøg før screening eller i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstid af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst;
- Har alkohol- eller stofafhængighed, eller kan ikke stoppe med at drikke under hele undersøgelsen;
- Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller tilstand, som investigator anser for uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm af BBM-H901
Enkeltdosisbehandling
|
Enkelt dosis intravenøs infusion af BBM-H901, en adeno-associeret virus (AAV) vektor afledt af rekombinante DNA-teknikker til at indeholde en ekspressionskassette af den humane faktor IX (HFIX) transgen i leveren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1/2: Forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) begivenheder
Tidsramme: 10 uger efter infusion
|
For at få adgang til antallet af DLT-begivenheder, der er bestemt af Safety Data Review Committee (SRC) i DLT-observationsperioden efter BBM-H901-injektionsinfusion.
|
10 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2: Forekomsten af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: 10 uger efter infusion
|
For at vurdere sikkerheden ved BBM-H901-injektion af AES og SAES.
|
10 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2: Ændringer i leverfunktion
Tidsramme: 10 uger efter infusion
|
At vurdere ændringer i leverfunktion før og efter behandling, herunder alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
|
10 uger efter infusion
|
|
Fase 3: Årlig blødningshastighed (ABR)
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
At vurdere ABR, inklusive spontan blødning og traumatisk blødning efter administration.
|
52 uger efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1/2: Ændringer i leverfunktion
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
At vurdere ændringer i leverfunktion før og efter behandling, herunder alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Gennemsnitlig fix padua aktivitetsniveau
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Måling af gennemsnitlige fix Padua-aktivitetsniveauer i løbet af 52-ugers periode efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Andet Fix Protein Produktbrug
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Antal og samlede volumen af infusioner af eksogene Fix-proteinprodukter (rekombinant eller plasma-afledt) administreret inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Målfugtetælling
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Antal målfuger registreret inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Fælles blødningsepisoder
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Det samlede antal fælles blødningsbegivenheder, der forekommer inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Blødningsfrie emner
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Andel af forsøgspersoner, der ikke oplever blødningsbegivenheder inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Forekomst af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: Fixinhibitorforekomst
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Forekomst af FIX-hæmmere målt ved Bethesda eller Nijmegen-Bethesda-assays inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
|
Fase 1/2/3: AAV Vector Shedding
Tidsramme: 52 uger efter infusion
|
Ændringer i AAV-vektorudgydelse i plasma, urin, sæd, spyt og PBMC'er inden for 52 uger efter BBM-H901-injektion.
|
52 uger efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Studieleder: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. december 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. april 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
24. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hæmatologiske sygdomme
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Blodkoagulationsforstyrrelser, arvelig
- Koagulationsproteinforstyrrelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Hæmofili B
Andre undersøgelses-id-numre
- BBM001-CLN1001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .