Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco per la terapia genica dell'emofilia B
26 marzo 2026 aggiornato da: Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di un vettore di virus adeno-associato contenente una cassetta di espressione dell'iniezione del transgene del fattore IX umano (BBM-H901) in pazienti con emofilia B
Questo è uno studio clinico di trattamento multicentrico, a braccio singolo, in aperto, a dose singola per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'iniezione di BBM-H901 nei soggetti affetti da emofilia B con ≤2 unità internazionali per decilitro (UI/dl) livelli di fattore IX residuo (FIX).
BBM-H901 è un vettore di virus adeno-associato (AAV) derivato da tecniche di DNA ricombinante per contenere una cassetta di espressione del transgene del fattore IX umano (hFIX) e aumentare i livelli circolanti di FIX endogeno.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina, 230022
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518025
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Hebei
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Tangshan, Hebei, Cina, 063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Cina, 030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Cina, 650032
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi ≥ 18 anni di età;
- Avere emofilia B con livelli di attività FIX endogena ≤2 IU/dL (≤2 %);
- Avere avuto ≥100 giorni di esposizione precedente (ED) a qualsiasi prodotto proteico FIX ricombinante e/o derivato dal plasma sulla base dei dati storici delle registrazioni/storie dei soggetti;
- Hanno avuto eventi di sanguinamento e/o iniettati prodotti proteici FIX (inclusi ricombinazione e fonte di plasma) nelle ultime 12 settimane documentati nelle cartelle cliniche dei soggetti;
- Non avere una precedente storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di immunoglobuline FIX o IV;
- Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile dall'inizio della firma del consenso informato fino a 52 settimane dopo la somministrazione.
Criteri di esclusione:
- Essere positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per il DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA). Essere positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) o per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA). I soggetti con anamnesi di epatite B o C possono essere considerati negativi solo quando i 2 prelievi richiesti sono condotti a distanza di almeno 3 mesi l'uno dall'altro ed entrambi i risultati dei test degli indicatori sopra menzionati sono negativi, ovvero soggetti con clearance naturale e clearance della terapia antivirale per l'epatite B o C sono ammissibili;
- Avere potenziali malattie del fegato, come una precedente diagnosi di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia epatica o fibrosi epatica (stadio della fibrosi ≥ 3); noduli o cisti sono stati rilevati dall'ecografia B o un'elevata alfa-fetoproteina è stata rilevata dai test di laboratorio. Soggetti che non sono eleggibili per lo studio se le anomalie sono clinicamente significative rispetto al giudizio medico dello sperimentatore;
- pazienti sieropositivi;
- Aver partecipato a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica prima dello screening o a uno studio clinico con un farmaco sperimentale entro 5 emivita del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo;
- Avere dipendenza da alcol o droghe o non riuscire a smettere di bere durante lo studio;
- - Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che lo sperimentatore ritenga inadatta alla partecipazione allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di BBM-H901
Trattamento monodosaggio
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Infusione endovenosa a dose singola di BBM-H901, un vettore virus adeno-associato (AAV) derivato da tecniche di DNA ricombinante per contenere una cassetta di espressione del transgene del fattore umano IX (HFIX) nel fegato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1/2: l'incidenza di eventi di tossicità limitante della dose (DLT)
Lasso di tempo: 10 settimane dopo l'infusione
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Accedere al numero di eventi DLT determinati dal Comitato per la revisione dei dati di sicurezza (SRC) nel periodo di osservazione DLT dopo l'infusione di iniezione BBM-H901.
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10 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2: l'incidenza di eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: 10 settimane dopo l'infusione
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Per valutare la sicurezza dell'iniezione BBM-H901 da parte di eventi avversi e Saes.
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10 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2: cambiamenti nella funzione epatica
Lasso di tempo: 10 settimane dopo l'infusione
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Per valutare i cambiamenti nella funzione epatica prima e dopo il trattamento, tra cui l'Alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST).
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10 settimane dopo l'infusione
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Fase 3: frequenza di sanguinamento annualizzata (ABR)
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Per valutare ABR, incluso sanguinamento spontaneo e sanguinamento traumatico dopo la somministrazione.
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52 settimane dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1/2: cambiamenti nella funzione epatica
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Per valutare i cambiamenti nella funzione epatica prima e dopo il trattamento, tra cui l'Alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST).
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: livello di attività di fissaggio media paduva
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Misurazione dei livelli di attività di Fix di Fix Media nel periodo di 52 settimane dopo l'iniezione di BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: altro utilizzo del prodotto proteico fissa
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Numero e volume totale di infusioni di prodotti proteici a fissa esogena (derivati da ricombinanti o derivati al plasma) somministrati entro 52 settimane dopo l'iniezione post-BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: conteggio dei giunti target
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Numero di giunti target registrati entro 52 settimane dopo l'iniezione post-BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: episodi di sanguinamento articolare
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Numero totale di eventi di sanguinamento articolare che si verificano entro 52 settimane dopo l'iniezione post-BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: soggetti senza sanguinamento
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Proporzione di soggetti che non hanno avuto eventi di sanguinamento entro 52 settimane dopo l'iniezione post-BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Incidenza di eventi avversi (eventi avversi) e gravi eventi avversi (SAE) entro 52 settimane dopo l'iniezione post-BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: incidenza dell'inibitore della correzione
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Incidenza degli inibitori della correzione misurati dai test Bethesda o Nijmegen-Bethesda entro 52 settimane dopo l'iniezione dopo la BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Fase 1/2/3: spargimento di vettori AAV
Lasso di tempo: 52 settimane dopo l'infusione
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Cambiamenti nella perdita di vettore AAV in plasma, urina, sperma, saliva e PBMC entro 52 settimane dopo l'iniezione post-BBM-H901.
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52 settimane dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Lei Zhang, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Direttore dello studio: Caifeng Yang, Master, Shanghai Xinzhi BioMed Co., Ltd.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Xue F, Li H, Wu X, Liu W, Zhang F, Tang D, Chen Y, Wang W, Chi Y, Zheng J, Du Z, Jiang W, Zhong C, Wei J, Zhu P, Fu R, Liu X, Chen L, Pei X, Sun J, Cheng T, Yang R, Xiao X, Zhang L. Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00113-2. Epub 2022 May 19.
- Xue F, Wang P, Yuan Z, Shi C, Fang Y, Liu W, Wang Y, Xiao X, Yang R, George LA, Zhang L. Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624. doi: 10.1056/NEJMc2211173. No abstract available.
- Wei H, Xiao W, Dai J. China's first approved gene therapy for hemophilia B: A new era for global AAV-based treatments. Mol Ther. 2025 Jun 4;33(6):2312-2313. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.05.014. Epub 2025 May 28. No abstract available.
- Xue F, Hu Y, Yang R, Sun J, Yang L, Wang X, Yu Z, Zhu T, Zhou H, Zhou Z, Yan Z, Du X, Zheng C, Liu W, Zhou R, Dai J, Yin J, Wang H, Tang LV, Chen S, Cheng H, Zhu M, Wang S, Song Y, Zhang P, Zhang L. Chinese guidance for the clinical application of adeno-associated virus vector-based gene therapy for hemophilia B (2025). Blood Sci. 2025 Oct 29;7(4):e00257. doi: 10.1097/BS9.0000000000000257. eCollection 2025 Dec.
- Xue F, Ju M, Zhu T, Zhou Z, Sun J, Yang L, Yan Z, Zhou H, Du X, Zheng C, Zheng J, Wu X, Du Z, Jiang W, Yang C, Xiao X, Liu W, Yang R, Zhang L. Factor IX-Padua AAV gene therapy in hemophilia B: phases 1/2 and 3 trials. Nat Med. 2026 Jan;32(1):93-102. doi: 10.1038/s41591-025-04012-y. Epub 2025 Nov 20.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 dicembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
16 aprile 2024
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 gennaio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
24 gennaio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie ematologiche
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi emorragici
- Malattie genetiche, legate all'X
- Disturbi della coagulazione del sangue, ereditari
- Disturbi delle proteine della coagulazione
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie emiche e linfatiche
- Emofilia B
Altri numeri di identificazione dello studio
- BBM001-CLN1001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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