2 型糖尿病患者の血管機能と運動誘発性血管適応を強化するために内皮グリコカリックスを標的とする

2 型糖尿病 (T2D) の有病率は、米国で増加し続けています。 重要なことに、T2D は退役軍人の間で広まっています。 この 2 型糖尿病の流行は、驚異的な心血管疾患 (CVD) と心血管死亡率の原因にもなっています。 2 型糖尿病の現在の医療基準では、CVD リスクを低減する治療法の使用を優先することが強調されています。 身体活動の増加などのライフスタイルの変更は、T2D の管理のための第一選択療法として推奨されます。 残念ながら、2 型糖尿病患者の CVD 罹患率と死亡率を予防するためのこれらの介入の有効性は、依然として疑わしいままです。 T2D 被験者の運動トレーニングは、内皮機能の改善を含む最適な血管適応を誘発しないことを示す証拠があります。 このような血管適応の低下は、身体活動の増加が 2 型糖尿病の CVD 罹患率と死亡率の大幅な減少につながらない理由を説明する可能性があります。 T2D における運動への血管適応の欠損の原因となるメカニズムをよりよく理解することは、運動の心血管の利点を最大化することを目的とした新しい補助療法を特定するために必要です。

このプロジェクトの主な目標は、内皮グリコカリックスを運動誘発性血管適応を高めるための新しい標的器官として確立することです。 そのために、グリコカリックス前駆体 (硫酸グルコサミン、フコイダン、スーパーオキシドジスムターゼ、および高分子量ヒアルロン酸) を含む栄養補助食品が、2 型糖尿病患者の内皮グリコカリックスを回復するための革新的な「ツール」として使用されます。 グリコカリックス前駆体 (DSGP) の栄養補給が 2 型糖尿病患者の内皮グリコカリックスの完全性を高めるのに有効であるという実証は、このプロジェクトの概念実証臨床試験フェーズ (または目的 1) で達成されます。 その後、拡張臨床試験フェーズ (または目的 2) では、DSGP を使用することで、グリコカリックスの修復が内皮をせん断応力メカノトランスダクションに対して再感作し、運動誘発血管適応を増強するという仮説をテストすることができます。 このプロジェクトは、グリコカリックスを標的とすることが、糖尿病における運動誘発性の内皮効果を高めるための実行可能な治療戦略であるかどうかを決定する最初のプロジェクトとなります。

包括的な仮説は、内皮グリコカリックス分解がせん断応力メカノトランスダクションと結果として T2D における運動誘発血管適応を妨げる重要な要因であるということです。 この仮説の当然の帰結は、DSGP による内皮グリコカリックスの回復が、T2D での運動に対する血管の適応を改善するということです。

具体的な狙いは次のとおりです。

目的 1 (概念実証臨床試験段階): DSGP が 2 型糖尿病の退役軍人の内皮グリコカリックスの完全性を高めることを文書化します。 グリコカリックスの完全性と内皮機能に対する 8 週間の DSGP の効果は、二重盲検無作為化プラセボ対照試験を使用して研究されます。 目標 1 の場合、サンプル サイズ = 24 人の被験者 (グループあたり 12 人)。

目的 2 (拡張臨床試験段階): 2 型糖尿病の退役軍人における運動誘発性血管適応に対する内皮グリコカリックスの寛容な役割を実証する。 2 型糖尿病患者における DSGP による内皮グリコカリックスの回復が実現可能であることを示したので、そのような補給が運動トレーニングによる内皮機能の改善を増強するかどうかを調査します。 これは、8 週間の同時運動トレーニングの有無にかかわらず、T2D 被験者が DSGP またはプラセボに無作為に割り付けられる要因バランスの取れたデザインで達成されます。 サンプル サイズ = 72 人の被験者 (グループあたり 18 人)。