多発性硬化症における軟髄膜炎に対するオクレリズマブの効果を調べる研究 (LEGATO)

包含基準:

• Lublin 2013 分類で定義された活動性の進行性多発性硬化症を有する男女両方の患者: オクレリズマブの開始前 2 年間に再発または MRI 活動を伴う原発性進行性多発性硬化症 (McDonald 2017 基準)、再発または MRI 活動を伴う二次進行性多発性硬化症。
• 地域の規制に従って患者をオクレリズマブで治療することが示されています。
• EDSS≦6.0。
• 末梢静脈穿刺からの採血の準備。
• -スクリーニングとベースラインの両方の前の30日以上の神経学的安定性（神経学的検査による臨床的に重大な悪化なし）

除外基準:

• MRI 磁石内で危険と見なされる装置または金属異物のために MRI を受けることができない (MRI の禁忌には、閉所恐怖症、体重 140 kg 以上、ペースメーカー、人工内耳、眼内の異物の存在、頭蓋内血管クリップが含まれますが、これらに限定されません)。 、研究への参加から 6 週間以内の手術、予定の MRI の時間の 8 週間前までの冠動脈ステント留置など）。
• -MSを模倣する可能性のある他の神経障害の存在が知られています。これには、視神経炎、ライム病、未治療のビタミンB12欠乏症、神経サルコイドーシス、および脳血管障害が含まれますが、これらに限定されません。
• -造影剤に対する既知のアレルギー。
• -妊娠中または授乳中、または研究中またはオクレリズマブの最終投与後6か月以内に妊娠する予定。

出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。

• -研究の過程で全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療を必要とする可能性のある付随疾患。
• -病歴または現在アクティブな一次または二次免疫不全。
• 中等度から重度の腎機能低下または重度の腎不全 (糸球体濾過量)
• -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
• -重大なまたは制御されていない身体疾患、または患者の研究への参加を妨げる可能性のあるその他の重大な疾患。
• うっ血性心不全（NYHA IIIまたはIVの機能的重症度）。
• -既知の活性な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）。
• -入院または治療を必要とする感染症 ベースライン訪問の4週間前までの静脈内抗生物質またはベースライン訪問の2週間前までの経口抗生物質。
• -再発または慢性感染の病歴または既知の存在（例：B型またはC型肝炎、HIV、梅毒、結核）。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
• -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性腫瘍の病歴。ただし、基底細胞がん、皮膚の上皮内扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がんは、以前に文書化された明確なマージンで完全に切除されています。
• -スクリーニング前の24週間以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴、調査官の判断。
• -凝固障害の病歴または臨床検査の証拠。
• -ベースライン前の6週間以内に生ワクチンを受け取った。
• -スクリーニング期間内または治験薬の5半減期（いずれか長い方）内の治験薬による治療。
• 国のラベルに従って静脈内投与されたメチルプレドニゾロンを含む、経口または静脈内コルチコステロイドの禁忌または不耐性。これには、治療によってまだ制御されていない精神病およびいずれかの成分に対する過敏症が含まれます。
• B細胞除去剤による以前の治療（すなわち リツキシマブ、オクレリズマブ、アタシセプト、ベリムマブまたはオファツムマブ)。
• -スクリーニング前4週間以内の全身性コルチコステロイド療法。
• -アレムツズマブ、抗CD4抗体、クラドリビン、ミトキサントロン、ダクリズマブ、フマル酸ジメチル、テリフルノミド、ラキニモド、全身照射または骨髄移植による以前の治療。
• -スクリーニング前24か月以内のシクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、シクロスポリン、メトトレキサートまたはナタリズマブによる治療。
• -スクリーニング前24週間以内のフィンゴリモドまたは他のS1P受容体モジュレーターによる治療。
• -ベースライン前の12週間以内の静脈内免疫グロブリンによる治療。
• B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性、または陽性のウイルスデオキシリボ核酸[DNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって確認されるB型肝炎コア抗体[総HBcAb]陽性）またはC型肝炎（HepCAb）の陽性スクリーニング検査。
• 陽性梅毒（RPR）検査
• -陽性のHIV感染血清学的検査