En studie for å bestemme effekten av Ocrelizumab på leptomeningeal betennelse ved multippel sklerose (LEGATO)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter av begge kjønn med aktiv progressiv multippel sklerose, definert med Lublin 2013-klassifisering: primær progressiv multippel sklerose med påfølgende tilbakefall eller MR-aktivitet (McDonald 2017-kriterier), sekundær progressiv multippel sklerose med tilbakefall eller MR-aktivitet i løpet av 2 år før oppstart av ocrelizumab.
• Det er indisert for å behandle pasienter med ocrelizumab i henhold til lokale forskrifter.
• EDSS ≤ 6,0.
• Beredskap for blodprøvetaking fra perifer venepunktur.
• Nevrologisk stabilitet (ingen klinisk signifikant forverring i henhold til nevrologisk undersøkelse) i ≥30 dager før både screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gjennomgå MR på grunn av enheter eller metalliske fremmedlegemer som anses som usikre i MR-magneten (kontraindikasjoner for MR inkluderer, men er ikke begrenset til, klaustrofobi, vekt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse av fremmedlegemer i øyet, intrakranielle vaskulære klips , kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien, koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR-undersøkelsen osv.).
• Kjent tilstedeværelse av andre nevrologiske lidelser som kan etterligne MS, inkludert, men ikke begrenset til: neuromeylitt optica, Lyme-sykdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, nevrosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser.
• Kjente allergier mot kontrastmiddel.
• Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 6 måneder etter siste dose av ocrelizumab.

Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.

• Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien.
• Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
• Signifikant eller ukontrollert somatisk sykdom eller annen signifikant sykdom som kan hindre pasienten fra å delta i studien.
• Kongestiv hjertesvikt (funksjonell alvorlighetsgrad NYHA III eller IV).
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon, unntatt soppinfeksjon i neglesenger.
• Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen 4 uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket.
• Anamnese eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. hepatitt B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose).
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter, unntatt basalcellekarsinom, in situ plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen som tidligere er fullstendig utskåret med dokumenterte, klare marginer.
• Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 24 uker før screening, etter etterforskerens vurdering.
• Historie eller laboratoriebevis på koagulasjonsforstyrrelser.
• Mottak av en levende vaksine innen 6 uker før baseline.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen screeningsperioden eller fem halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Kontraindikasjoner mot eller intoleranse av orale eller intravenøse kortikosteroider, inkludert metylprednisolon administrert intravenøst, i henhold til landsetiketten, inkludert: psykose som ennå ikke er kontrollert av en behandling og overfølsomhet overfor noen av bestanddelene.
• Tidligere behandling med B-celledepleterende midler (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab).
• Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening.
• Eventuell tidligere behandling med alemtuzumab, anti-CD4-antistoffer, kladribin, mitoksantron, daclizumab, dimetylfumarat, teriflunomid, laquinimod, totalkroppsbestråling eller benmargstransplantasjon.
• Behandling med cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklosporin, metotreksat eller natalizumab innen 24 måneder før screening.
• Behandling med fingolimod eller annen S1P-reseptormodulator innen 24 uker før screening.
• Behandling med intravenøst ​​immunglobulin innen 12 uker før baseline.
• Positive screeningtester for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt, eller positivt hepatitt B kjerneantistoff [totalt HBcAb] bekreftet av en positiv viral deoksyribonukleinsyre [DNA] polymerasekjedereaksjon [PCR]) eller hepatitt C (HepCAb).
• Positiv syfilis (RPR) test
• Positiv HIV-infeksjon serologisk test