Um estudo para determinar o efeito do ocrelizumabe na inflamação leptomeníngea na esclerose múltipla (LEGATO)

Critério de inclusão:

• Pacientes de ambos os sexos com esclerose múltipla progressiva ativa, definida com a classificação de Lublin 2013: esclerose múltipla progressiva primária com recidivas subsequentes ou atividade de ressonância magnética (critérios de McDonald 2017), esclerose múltipla progressiva secundária com recidivas ou atividade de ressonância magnética durante 2 anos antes do início do ocrelizumabe.
• É indicado para tratar pacientes com ocrelizumabe de acordo com os regulamentos locais.
• EDSS ≤ 6,0.
• Prontidão para coleta de sangue por punção de veia periférica.
• Estabilidade neurológica (sem piora clinicamente significativa de acordo com o exame neurológico) por ≥30 dias antes da triagem e da linha de base

Critério de exclusão:

• Incapacidade de realizar ressonância magnética devido a dispositivos ou corpos estranhos metálicos considerados inseguros no ímã de ressonância magnética (as contraindicações para ressonância magnética incluem, mas não estão restritas a claustrofobia, peso ≥ 140 kg, marca-passo, implantes cocleares, presença de substâncias estranhas no olho, clipes vasculares intracranianos , cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, stent coronário implantado dentro de 8 semanas antes do momento da ressonância magnética pretendida, etc.).
• Presença conhecida de outros distúrbios neurológicos que podem imitar a EM, incluindo, entre outros: neuromeilitis optica, doença de Lyme, deficiência não tratada de vitamina B12, neurossarcoidose e distúrbios cerebrovasculares.
• Alergias conhecidas ao agente de contraste.
• Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a dose final de ocrelizumabe.

As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.

• Qualquer doença concomitante que possa requerer tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o estudo.
• Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
• Função renal moderada a grave diminuída ou insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
• Doença somática significativa ou não controlada ou qualquer outra doença significativa que possa impedir o paciente de participar do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva (grave funcional NYHA III ou IV).
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida, excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais.
• Infecção que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas antes da visita de linha de base ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da visita de linha de base.
• História ou presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, hepatite B ou C, HIV, sífilis, tuberculose).
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• História de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram completamente excisados ​​anteriormente com margens claras e documentadas.
• Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nas 24 semanas anteriores à triagem, a critério do investigador.
• Histórico ou evidência laboratorial de distúrbios de coagulação.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da linha de base.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro do período de triagem ou cinco meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
• Contra-indicações ou intolerância a corticosteroides orais ou intravenosos, incluindo metilprednisolona administrada por via intravenosa, de acordo com a bula do país, incluindo: psicose ainda não controlada por um tratamento e hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes.
• Terapia anterior com agentes depletores de células B (ou seja, rituximabe, ocrelizumabe, atacicept, belimumabe ou ofatumumabe).
• Corticoterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Qualquer tratamento anterior com alemtuzumab, anticorpos anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumab, fumarato de dimetilo, teriflunomida, laquinimod, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea.
• Tratamento com ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF), ciclosporina, metotrexato ou natalizumabe dentro de 24 meses antes da triagem.
• Tratamento com fingolimode ou outro modulador do receptor S1P dentro de 24 semanas antes da triagem.
• Tratamento com imunoglobulina intravenosa dentro de 12 semanas antes da linha de base.
• Testes de triagem positivos para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo, ou anticorpo nuclear da hepatite B positivo [HBcAb total] confirmado por reação em cadeia da polimerase [PCR] do ácido desoxirribonucléico viral [DNA] positivo) ou hepatite C (HepCAb).
• Teste de sífilis positivo (RPR)
• Teste sorológico positivo para infecção por HIV