Badanie mające na celu określenie wpływu okrelizumabu na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w stwardnieniu rozsianym (LEGATO)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci obojga płci z aktywną postępującą postacią stwardnienia rozsianego, zdefiniowaną według klasyfikacji Lublin 2013: pierwotnie postępująca stwardnienie rozsiane z kolejnymi rzutami lub aktywnością MRI (kryteria McDonalda 2017), wtórnie postępująca postać stwardnienia rozsianego z rzutami lub aktywnością MRI w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia okrelizumabem.
• Wskazane jest leczenie pacjentów okrelizumabem zgodnie z lokalnymi przepisami.
• EDSS ≤ 6,0.
• Gotowość do pobrania krwi z nakłucia żyły obwodowej.
• Stabilność neurologiczna (brak klinicznie istotnego pogorszenia w badaniu neurologicznym) przez ≥30 dni przed badaniem przesiewowym i punktem wyjściowym

Kryteria wyłączenia:

• Brak możliwości wykonania MRI z powodu urządzeń lub metalowych ciał obcych uznanych za niebezpieczne w magnesie MRI (przeciwwskazania do MRI to m.in. klaustrofobia, waga ≥ 140 kg, rozrusznik serca, implanty ślimakowe, obecność obcych substancji w oku, wewnątrzczaszkowe zaciski naczyniowe , operacja w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania, wszczepienie stentu wieńcowego w ciągu 8 tygodni przed planowanym MRI itp.).
• Znana obecność innych zaburzeń neurologicznych, które mogą naśladować SM, w tym między innymi: zapalenie nerwu wzrokowego, borelioza, nieleczony niedobór witaminy B12, neurosarkoidoza i zaburzenia naczyniowo-mózgowe.
• Znana alergia na środek kontrastowy.
• Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki okrelizumabu.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

• Jakakolwiek współistniejąca choroba, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania.
• Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
• Zaburzenia czynności nerek o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego lub ciężka niewydolność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Istotna lub niekontrolowana choroba somatyczna lub jakakolwiek inna istotna choroba, która może wykluczyć pacjenta z udziału w badaniu.
• Zastoinowa niewydolność serca (stopień czynnościowy NYHA III lub IV).
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna infekcja, z wyłączeniem grzybiczej infekcji łożyska paznokcia.
• Zakażenie wymagające hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Historia lub znana obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. zapalenie wątroby typu B lub C, HIV, kiła, gruźlica).
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
• Historia nowotworów złośliwych, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry i raka in situ szyjki macicy, które zostały wcześniej całkowicie usunięte z udokumentowanymi, wyraźnymi marginesami.
• Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza.
• Historia lub dowody laboratoryjne zaburzeń krzepnięcia.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w okresie przesiewowym lub pięciu okresach półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Przeciwwskazania lub nietolerancja doustnych lub dożylnych kortykosteroidów, w tym metyloprednizolonu podawanego dożylnie, zgodnie z etykietą kraju, w tym: psychoza jeszcze nie kontrolowana przez leczenie i nadwrażliwość na którykolwiek ze składników.
• Wcześniejsza terapia środkami zmniejszającymi liczbę limfocytów B (tj. rytuksymab, okrelizumab, atacicept, belimumab lub ofatumumab).
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie alemtuzumabem, przeciwciałami anty-CD4, kladrybiną, mitoksantronem, daklizumabem, fumaranem dimetylu, teryflunomidem, lakwinimodem, napromieniowaniem całego ciała lub przeszczepem szpiku kostnego.
• Leczenie cyklofosfamidem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu (MMF), cyklosporyną, metotreksatem lub natalizumabem w ciągu 24 miesięcy przed skriningiem.
• Leczenie fingolimodem lub innym modulatorem receptora S1P w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie dożylną immunoglobuliną w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pozytywne wyniki testów przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [całkowite HBcAb] potwierdzone dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy wirusowego kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] [PCR]) lub zapalenia wątroby typu C (HepCAb).
• Pozytywny test na kiłę (RPR).
• Pozytywny test serologiczny zakażenia wirusem HIV