Исследование по определению влияния окрелизумаба на лептоменингеальное воспаление при рассеянном склерозе (LEGATO)

Критерии включения:

• Пациенты обоих полов с активно-прогрессирующим рассеянным склерозом, определяемым по классификации Люблина 2013 г.: первично-прогрессирующий рассеянный склероз с последующими рецидивами или активностью МРТ (критерии McDonald 2017), вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с рецидивами или активностью МРТ в течение 2 лет до начала лечения окрелизумабом.
• Показано для лечения пациентов окрелизумабом в соответствии с местными правилами.
• ЭДСС ≤ 6,0.
• Готовность к забору крови из пункции периферических вен.
• Неврологическая стабильность (отсутствие клинически значимого ухудшения по данным неврологического обследования) в течение ≥30 дней как до скрининга, так и до исходного уровня

Критерий исключения:

• Невозможность прохождения МРТ из-за устройств или металлических инородных тел, которые считаются небезопасными в магните МРТ (противопоказания для МРТ включают, помимо прочего, клаустрофобию, вес ≥ 140 кг, кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, наличие инородных тел в глазу, внутричерепные сосудистые клипсы). , хирургическое вмешательство в течение 6 недель после включения в исследование, коронарный стент, имплантированный в течение 8 недель до времени предполагаемой МРТ и т. д.).
• Известное наличие других неврологических расстройств, которые могут имитировать рассеянный склероз, включая, помимо прочего: оптиконейромейлит, болезнь Лайма, нелеченый дефицит витамина B12, нейросаркоидоз и цереброваскулярные расстройства.
• Известные аллергии на контрастное вещество.
• Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы окрелизумаба.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

• Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в течение курса исследования.
• История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
• Снижение функции почек от умеренной до тяжелой степени или тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• Серьезное или неконтролируемое соматическое заболевание или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.
• Застойная сердечная недостаточность (NYHA III или IV функциональной степени тяжести).
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция, за исключением грибкового поражения ногтевого ложа.
• Инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель до исходного визита или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до исходного визита.
• История или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, гепатит B или C, ВИЧ, сифилис, туберкулез).
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Злокачественные новообразования в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки in situ, которые ранее были полностью иссечены с задокументированными четкими краями.
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 24 недель до скрининга, по мнению следователя.
• Анамнез или лабораторные данные о нарушениях свертывания крови.
• Получение живой вакцины в течение 6 недель до исходного уровня.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение периода скрининга или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Противопоказания или непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая метилпреднизолон, вводимый внутривенно, в соответствии с инструкцией по применению в стране, в том числе: психоз, еще не контролируемый лечением, и гиперчувствительность к любому из компонентов.
• Предыдущая терапия препаратами, истощающими В-клетки (т.е. ритуксимаб, окрелизумаб, атацицепт, белимумаб или офатумумаб).
• Системная кортикостероидная терапия в течение 4 недель до скрининга.
• Любое предшествующее лечение алемтузумабом, антителами к CD4, кладрибином, митоксантроном, даклизумабом, диметилфумаратом, терифлуномидом, лаквинимодом, облучение всего тела или трансплантация костного мозга.
• Лечение циклофосфамидом, азатиоприном, микофенолата мофетилом (ММФ), циклоспорином, метотрексатом или натализумабом в течение 24 месяцев до скрининга.
• Лечение финголимодом или другим модулятором рецептора S1P в течение 24 недель до скрининга.
• Лечение внутривенным иммуноглобулином в течение 12 недель до исходного уровня.
• Положительные результаты скрининговых тестов на гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или положительный результат основного антитела к гепатиту В [общее количество HBcAb], подтвержденный положительной вирусной дезоксирибонуклеиновой кислотой [ДНК] полимеразной цепной реакцией [ПЦР]) или гепатита С (HepCAb).
• Положительный тест на сифилис (RPR)
• Положительный серологический тест на ВИЧ-инфекцию