Un estudio para determinar el efecto de ocrelizumab sobre la inflamación leptomeníngea en la esclerosis múltiple (LEGATO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos con esclerosis múltiple progresiva activa, definida con la clasificación de Lublin 2013: esclerosis múltiple progresiva primaria con recaídas posteriores o actividad en RM (criterios de McDonald 2017), esclerosis múltiple progresiva secundaria con recaídas o actividad en RM durante los 2 años previos al inicio de ocrelizumab.
• Está indicado para tratar pacientes con ocrelizumab de acuerdo con las regulaciones locales.
• EDSS ≤ 6,0.
• Preparación para la toma de muestras de sangre de la punción de la vena periférica.
• Estabilidad neurológica (sin empeoramiento clínicamente significativo según el examen neurológico) durante ≥30 días antes de la selección y la línea de base

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética debido a dispositivos o cuerpos extraños metálicos considerados inseguros en el imán de la resonancia magnética (las contraindicaciones para la resonancia magnética incluyen, entre otras, claustrofobia, peso ≥ 140 kg, marcapasos, implantes cocleares, presencia de sustancias extrañas en el ojo, clips vasculares intracraneales , cirugía dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio, stent coronario implantado dentro de las 8 semanas anteriores al momento de la resonancia magnética prevista, etc.).
• Presencia conocida de otros trastornos neurológicos que pueden simular la EM, incluidos, entre otros: neuromeilitis óptica, enfermedad de Lyme, deficiencia de vitamina B12 no tratada, neurosarcoidosis y trastornos cerebrovasculares.
• Alergias conocidas al agente de contraste.
• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de ocrelizumab.

Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.

• Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticoides sistémicos o inmunosupresores durante el transcurso del estudio.
• Antecedentes o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
• Disminución de la función renal de moderada a grave o insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
• Enfermedad somática significativa o no controlada o cualquier otra enfermedad significativa que pueda impedir que el paciente participe en el estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (grado funcional NYHA III o IV).
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección, excluida la infección fúngica del lecho ungueal.
• Infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial.
• Antecedentes o presencia conocida de infección recurrente o crónica (p. ej., hepatitis B o C, VIH, sífilis, tuberculosis).
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos y malignidades hematológicas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino que se hayan extirpado previamente por completo con márgenes claros y documentados.
• Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de las 24 semanas previas a la selección, a juicio del investigador.
• Antecedentes o pruebas de laboratorio de trastornos de la coagulación.
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la línea de base.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro del período de selección o cinco vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
• Contraindicaciones o intolerancia a los corticosteroides orales o intravenosos, incluida la metilprednisolona administrada por vía intravenosa, según la etiqueta del país, que incluyen: psicosis aún no controlada por un tratamiento e hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
• Terapia previa con agentes que agotan las células B (es decir, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab u ofatumumab).
• Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Cualquier tratamiento previo con alemtuzumab, anticuerpos anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumab, dimetilfumarato, teriflunomida, laquinimod, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.
• Tratamiento con ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab en los 24 meses anteriores a la selección.
• Tratamiento con fingolimod u otro modulador del receptor S1P dentro de las 24 semanas previas a la selección.
• Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa dentro de las 12 semanas previas al inicio.
• Pruebas de detección positivas para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo [HBcAb total] confirmado por una reacción en cadena de la polimerasa [PCR] de ácido desoxirribonucleico viral [ADN] positiva) o hepatitis C (HepCAb).
• Prueba de sífilis positiva (RPR)
• Prueba serológica de infección por VIH positiva