Eine Studie zur Bestimmung der Wirkung von Ocrelizumab auf die leptomeningeale Entzündung bei Multipler Sklerose (LEGATO)

Einschlusskriterien:

• Patienten beiderlei Geschlechts mit aktiver progressiver Multipler Sklerose, definiert mit Lublin-2013-Klassifikation: primär progrediente Multiple Sklerose mit anschließenden Schüben oder MRT-Aktivität (McDonald-2017-Kriterien), sekundär progrediente Multiple Sklerose mit Schüben oder MRT-Aktivität während 2 Jahren vor Beginn der Behandlung mit Ocrelizumab.
• Es ist angezeigt, Patienten mit Ocrelizumab gemäß den örtlichen Vorschriften zu behandeln.
• EDSS ≤ 6,0.
• Bereitschaft zur Blutentnahme aus peripherer Venenpunktion.
• Neurologische Stabilität (keine klinisch signifikante Verschlechterung laut neurologischer Untersuchung) für ≥ 30 Tage vor Screening und Baseline

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen aufgrund von Geräten oder metallischen Fremdkörpern, die im MRT-Magneten als unsicher angesehen werden (Kontraindikationen für die MRT umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Klaustrophobie, Gewicht ≥ 140 kg, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, Vorhandensein von Fremdstoffen im Auge, intrakranielle Gefäßclips , Operation innerhalb von 6 Wochen nach Eintritt in die Studie, Implantation eines Koronarstents innerhalb von 8 Wochen vor dem geplanten MRT-Zeitpunkt usw.).
• Bekanntes Vorhandensein anderer neurologischer Erkrankungen, die MS nachahmen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Neuromeylitis optica, Lyme-Borreliose, unbehandelter Vitamin-B12-Mangel, Neurosarkoidose und zerebrovaskuläre Erkrankungen.
• Bekannte Allergien gegen Kontrastmittel.
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Ocrelizumab-Dosis schwanger zu werden.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.

• Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann.
• Anamnese oder aktuell aktiver primärer oder sekundärer Immundefekt.
• Mäßig bis schwer eingeschränkte Nierenfunktion oder schweres Nierenversagen (Glomeruläre Filtrationsrate
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Signifikante oder unkontrollierte somatische Erkrankung oder eine andere signifikante Erkrankung, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen kann.
• Herzinsuffizienz (funktioneller Schweregrad NYHA III oder IV).
• Bekannte aktive bakterielle, virale, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion, ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten.
• Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch erfordert.
• Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. Hepatitis B oder C, HIV, Syphilis, Tuberkulose).
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
• Vorgeschichte von Malignität, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome, außer Basalzellkarzinom, In-situ-Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, die zuvor vollständig mit dokumentierten, klaren Rändern exzidiert wurden.
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers.
• Anamnese oder Labornachweis von Gerinnungsstörungen.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb des Screening-Zeitraums oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Kontraindikationen oder Unverträglichkeit von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden, einschließlich intravenös verabreichtem Methylprednisolon, gemäß Länderetikett, einschließlich: Psychose, die noch nicht durch eine Behandlung kontrolliert wurde, und Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.
• Frühere Therapie mit B-Zell-abbauenden Mitteln (z. B. Rituximab, Ocrelizumab, Atacicept, Belimumab oder Ofatumumab).
• Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Jede vorherige Behandlung mit Alemtuzumab, Anti-CD4-Antikörpern, Cladribin, Mitoxantron, Daclizumab, Dimethylfumarat, Teriflunomid, Laquinimod, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation.
• Behandlung mit Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF), Cyclosporin, Methotrexat oder Natalizumab innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening.
• Behandlung mit Fingolimod oder einem anderen S1P-Rezeptormodulator innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
• Behandlung mit intravenösem Immunglobulin innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Positive Screening-Tests für Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv oder positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [Gesamt-HBcAb] bestätigt durch eine positive virale Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) oder Hepatitis C (HepCAb).
• Positiver Syphilis (RPR)-Test
• Positiver serologischer HIV-Infektionstest