Uno studio per determinare l'effetto di ocrelizumab sull'infiammazione leptomeningea nella sclerosi multipla (LEGATO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di entrambi i sessi con sclerosi multipla progressiva attiva, definita con classificazione Lublin 2013: sclerosi multipla progressiva primaria con successive ricadute o attività RM (criteri McDonald 2017), sclerosi multipla secondaria progressiva con ricadute o attività RM nei 2 anni precedenti l'inizio di ocrelizumab.
• È indicato per il trattamento di pazienti con ocrelizumab secondo le normative locali.
• EDSS ≤ 6,0.
• Prontezza per il prelievo di sangue dalla puntura della vena periferica.
• Stabilità neurologica (nessun peggioramento clinicamente significativo secondo l'esame neurologico) per ≥30 giorni prima sia dello screening che del basale

Criteri di esclusione:

• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica a causa di dispositivi o corpi estranei metallici considerati non sicuri nel magnete per risonanza magnetica (le controindicazioni per la risonanza magnetica includono, ma non sono limitate a, claustrofobia, peso ≥ 140 kg, pacemaker, impianti cocleari, presenza di sostanze estranee nell'occhio, clip vascolari intracraniche , intervento chirurgico entro 6 settimane dall'ingresso nello studio, impianto di stent coronarico entro 8 settimane prima dell'orario previsto per la risonanza magnetica, ecc.).
• Presenza nota di altri disturbi neurologici che possono simulare la SM inclusi ma non limitati a: neuromielite ottica, malattia di Lyme, carenza di vitamina B12 non trattata, neurosarcoidosi e disturbi cerebrovascolari.
• Allergie note al mezzo di contrasto.
• - Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dopo l'ultima dose di ocrelizumab.

Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening.

• Qualsiasi malattia concomitante che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori durante il corso dello studio.
• Storia o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
• Riduzione della funzionalità renale da moderata a grave o grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
• - Malattia somatica significativa o non controllata o qualsiasi altra malattia significativa che possa precludere al paziente la partecipazione allo studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia (gravità funzionale NYHA III o IV).
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione, esclusa l'infezione fungina del letto ungueale.
• Infezione che richiede ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane prima della visita di riferimento o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima della visita di riferimento.
• Anamnesi o presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad esempio, epatite B o C, HIV, sifilide, tubercolosi).
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Storia di malignità, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose in situ della pelle e del carcinoma in situ della cervice dell'utero che sono stati precedentemente completamente asportati con margini chiari e documentati.
• Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 24 settimane prima dello screening, a giudizio dell'investigatore.
• Anamnesi o evidenza di laboratorio di disturbi della coagulazione.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 6 settimane prima del basale.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro il periodo di screening o cinque emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Controindicazioni o intolleranza ai corticosteroidi orali o endovenosi, incluso il metilprednisolone somministrato per via endovenosa, secondo l'etichetta del paese, tra cui: psicosi non ancora controllata da un trattamento e ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti.
• Terapia precedente con agenti che riducono le cellule B (ad es. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab o ofatumumab).
• Terapia con corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Qualsiasi precedente trattamento con alemtuzumab, anticorpi anti-CD4, cladribina, mitoxantrone, daclizumab, dimetilfumarato, teriflunomide, laquinimod, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo.
• Trattamento con ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab nei 24 mesi precedenti lo screening.
• Trattamento con fingolimod o altro modulatore del recettore S1P entro 24 settimane prima dello screening.
• Trattamento con immunoglobuline per via endovenosa entro 12 settimane prima del basale.
• Test di screening positivi per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo o anticorpo core dell'epatite B positivo [HBcAb totale] confermato da una reazione a catena della polimerasi [PCR] dell'acido desossiribonucleico virale [DNA] positivo) o epatite C (HepCAb).
• Test positivo per la sifilide (RPR).
• Test sierologico positivo per l'infezione da HIV