Studie k určení účinku ocrelizumabu na leptomeningeální zánět u roztroušené sklerózy (LEGATO)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti obou pohlaví s aktivní progresivní roztroušenou sklerózou, definovanou klasifikací Lublin 2013: primární progresivní roztroušená skleróza s následnými relapsy nebo aktivitou MRI (kritéria McDonald 2017), sekundární progresivní roztroušená skleróza s relapsy nebo aktivitou MRI během 2 let před zahájením léčby ocrelizumabem.
• Je indikován k léčbě pacientů ocrelizumabem podle místních předpisů.
• EDSS ≤ 6,0.
• Připravenost na odběr krve z punkce periferní žíly.
• Neurologická stabilita (žádné klinicky významné zhoršení podle neurologického vyšetření) po dobu ≥ 30 dnů před screeningem i výchozí hodnotou

Kritéria vyloučení:

• Nemožnost podstoupit magnetickou rezonanci kvůli přístrojům nebo kovovým cizím tělesům, která jsou v magnetu pro magnetickou rezonanci považována za nebezpečná (kontraindikace pro magnetickou rezonanci zahrnují mimo jiné klaustrofobii, hmotnost ≥ 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizích látek v oku, intrakraniální cévní svorky chirurgický zákrok do 6 týdnů od vstupu do studie, koronární stent implantovaný do 8 týdnů před časem zamýšlené MRI atd.).
• Známá přítomnost dalších neurologických poruch, které mohou napodobovat RS, včetně, ale bez omezení na: neuromeylitis optica, lymská borelióza, neléčený nedostatek vitaminu B12, neurosarkoidóza a cerebrovaskulární poruchy.
• Známá alergie na kontrastní látku.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce ocrelizumabu.

Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru.

• Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
• Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
• Středně až závažná snížená funkce ledvin nebo těžké selhání ledvin (Glomerulární filtrace
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Významné nebo nekontrolované somatické onemocnění nebo jakékoli jiné významné onemocnění, které může pacientovi zabránit v účasti ve studii.
• Městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV).
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek.
• Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antibiotiky během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před základní návštěvou.
• Anamnéza nebo známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, HIV, syfilis, tuberkulóza).
• Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit, kromě bazaliomu, in situ spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly dříve kompletně vyříznuty s dokumentovanými, jasnými okraji.
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 24 týdnů před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele.
• Anamnéza nebo laboratorní průkaz poruch koagulace.
• Příjem živé vakcíny během 6 týdnů před výchozím stavem.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem v rámci screeningového období nebo pěti poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší).
• Kontraindikace nebo intolerance perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů, včetně methylprednisolonu podávaného intravenózně, podle národní etikety, včetně: psychózy dosud nekontrolované léčbou a přecitlivělosti na některou ze složek.
• Předchozí terapie přípravky deplecí B-buněk (tj. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab nebo ofatumumab).
• Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem.
• Jakákoli předchozí léčba alemtuzumabem, anti-CD4 protilátkami, kladribinem, mitoxantronem, daklizumabem, dimethylfumarátem, teriflunomidem, laquinimodem, celotělovým ozářením nebo transplantací kostní dřeně.
• Léčba cyklofosfamidem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem (MMF), cyklosporinem, metotrexátem nebo natalizumabem během 24 měsíců před screeningem.
• Léčba fingolimodem nebo jiným modulátorem receptoru S1P během 24 týdnů před screeningem.
• Léčba intravenózním imunoglobulinem během 12 týdnů před výchozí hodnotou.
• Pozitivní screeningové testy na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B [celkový HBcAb] potvrzený pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí virové deoxyribonukleové kyseliny [DNA] [PCR]) nebo hepatitidu C (HepCAb).
• Pozitivní test na syfilis (RPR).
• Pozitivní sérologický test na infekci HIV