En undersøgelse for at bestemme effekten af ​​Ocrelizumab på leptomeningeal inflammation ved multipel sklerose (LEGATO)

Inklusionskriterier:

• Patienter af begge køn med aktiv progressiv dissemineret sklerose, defineret med Lublin 2013-klassifikation: primær progressiv dissemineret sklerose med efterfølgende tilbagefald eller MR-aktivitet (McDonald 2017-kriterier), sekundær progressiv dissemineret sklerose med tilbagefald eller MR-aktivitet i løbet af 2 år før initiering af ocrelizumab.
• Det er indiceret til behandling af patienter med ocrelizumab i henhold til lokale regler.
• EDSS ≤ 6,0.
• Klar til blodprøvetagning fra perifer venepunktur.
• Neurologisk stabilitet (ingen klinisk signifikant forværring ifølge neurologisk undersøgelse) i ≥30 dage før både screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at gennemgå MR på grund af anordninger eller metalliske fremmedlegemer, der anses for usikre i MR-magneten (kontraindikationer for MR omfatter, men er ikke begrænset til, klaustrofobi, vægt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleære implantater, tilstedeværelse af fremmede stoffer i øjet, intrakranielle vaskulære clips , kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen, koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den påtænkte MR, osv.).
• Kendt tilstedeværelse af andre neurologiske lidelser, som kan efterligne MS, herunder men ikke begrænset til: neuromeylitis optica, Lyme-sygdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, neurosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser.
• Kendt allergi over for kontrastmiddel.
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af ocrelizumab.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.

• Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen.
• Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
• Moderat til svær nedsat nyrefunktion eller alvorlig nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
• Signifikant eller ukontrolleret somatisk sygdom eller enhver anden væsentlig sygdom, der kan forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
• Kongestiv hjertesvigt (funktionel sværhedsgrad af NYHA III eller IV).
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion, undtagen svampeinfektion i neglesenge.
• Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs antibiotika inden for 4 uger før baseline-besøget eller orale antibiotika inden for 2 uger før baseline-besøget.
• Anamnese eller kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. hepatitis B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose).
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter, undtagen basalcellekarcinom, in situ pladecellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen, der tidligere er blevet fuldstændigt udskåret med dokumenterede, klare marginer.
• Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 24 uger før screening efter efterforskerens vurdering.
• Historie eller laboratoriebevis for koagulationsforstyrrelser.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før baseline.
• Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for screeningsperioden eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst).
• Kontraindikationer for eller intolerance af orale eller intravenøse kortikosteroider, herunder methylprednisolon administreret intravenøst, i henhold til landemærket, herunder: psykose, der endnu ikke er kontrolleret af en behandling og overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne.
• Tidligere behandling med B-celledepleterende midler (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab).
• Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening.
• Enhver tidligere behandling med alemtuzumab, anti-CD4 antistoffer, cladribin, mitoxantron, daclizumab, dimethylfumarat, teriflunomid, laquinimod, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation.
• Behandling med cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF), cyclosporin, methotrexat eller natalizumab inden for 24 måneder før screening.
• Behandling med fingolimod eller anden S1P-receptormodulator inden for 24 uger før screening.
• Behandling med intravenøst ​​immunglobulin inden for 12 uger før baseline.
• Positive screeningstest for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt eller positivt hepatitis B kerneantistof [total HBcAb] bekræftet af en positiv viral deoxyribonukleinsyre [DNA] polymerasekædereaktion [PCR]) eller hepatitis C (HepCAb).
• Positiv syfilis (RPR) test
• Positiv HIV-infektion serologisk test