CD30+再発/難治性リンパ腫患者における抗CD30 CAR T細胞の安全性と有効性を評価する探索的臨床研究

包含基準:

• 患者がグループに含まれるには、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. インフォームド コンセント フォームを理解して署名し、自発的に臨床研究に参加する。
  2. 18～70歳、性別制限なし。

  3. -CD30 +リンパ腫の患者は、過去に少なくとも2行の全身治療を受けており、再発または難治性であり、以下を含むがこれらに限定されない：

     1. ホジキンリンパ腫;
     2. 非特異的末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、NK/T細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫を含むがこれらに限定されない成熟T細胞リンパ腫;
     3. 縦隔B細胞リンパ腫、グレーゾーンリンパ腫を含むがこれらに限定されないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫;
     4. その他のリンパ球増殖性腫瘍;
  4. -患者の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）の身体状態スコアは0または1でなければなりません。
  5. -十分な静脈アクセス（アフェレーシス用）があり、血球分離の他の禁忌がない患者;
  6. 悪性リンパ腫の有効性評価の改訂版（2018年ルガーノ基準）によると、患者はフルオロデオキシグルコース-PET陽性で、少なくとも測定病変：病変の長軸が1.5cm以上、または長軸が1.0cm以上である必要があります。 1.5cm、短軸≧1.0cm;

  7. -患者はスクリーニング中に次の検査要件を満たしている必要があり、細胞増殖因子（長時間作用型コロニー刺激因子（G-CSF / PEG-CSF））を受けていない、組換えエリスロポエチンを除いて2週間の間隔が必要です）血液学的評価スクリーニングの数日前;

     1. -好中球の絶対値≥1.0×10^9 / L;
     2. -ヘモグロビン≥90g / L（14日以内に赤血球輸血なし）、骨髄病変のある患者のヘモグロビン≥75g / L;
     3. 骨髄浸潤のない患者の血小板≧75×10^9/L、および骨髄浸潤のある患者の血小板≧50×10^9/L;
     4. -絶対リンパ球（ALC）≥0.3×10^9 / L;
     5. -血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（肝臓に浸潤したリンパ腫によりビリルビンレベルが上昇した場合、その総ビリルビン≤3×ULNを許可します）;
     6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN; AST、ALT の上昇が肝臓に浸潤したリンパ腫によって引き起こされた場合、その AST、ALT ≤ 5×ULN を許容する);
     7. -クレアチニン<1.5×ULNおよび内因性クレアチニンクリアランス速度≥60 mL /分;
  8. 被験者が安静時に呼吸が困難であるという証拠はなく、部屋の空気を呼吸しているときに測定されたパルスオキシメトリー値は > 90% です。
  9. 妊娠可能年齢の女性は、血清妊娠検査で陰性でなければならず、インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最終投与後6か月までに効果的な避妊法を同時に行うことに同意する必要があります。

除外基準:

• 以下のいずれかの条件を満たす患者は、本研究に参加できません。

  1. 患者は、細胞療法製品のいずれかの成分に対してアレルギーの既往があります。
  2. -患者は、過去にCAR-T細胞製品または他の遺伝子改変T細胞療法を受けました。
  3. 患者は、3 か月以内に自家造血幹細胞移植または同種異系造血幹細胞移植を受けました。
  4. -過去または現在に他の悪性腫瘍に苦しんでいる患者（皮膚基底細胞癌、乳房/子宮頸部上皮内癌、および過去5年間に治療および効果的に制御されていない他の悪性腫瘍を除く）。
  5. -アフェレーシス前14日以内に継続的な全身ステロイド（プレドニゾン> 5 mg /日または同等の用量の他のホルモン）または他の免疫抑制剤を投与された患者、最近または現在吸入ステロイドを使用している人を除く。
  6. B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原陽性および/またはB型肝炎コア抗体陽性およびB型肝炎DNA > 10^3コピー/mL）およびC型肝炎（C型肝炎抗体検査陽性）の患者。
  7. 梅毒、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV陽性）の患者。
  8. -低ナトリウム血症および/または低カリウム血症、血中ナトリウム < 125 mmol/L および/または血中カリウム < 3.5 mmol/L の患者 (ただし、血中ナトリウムおよび/またはカリウムは、これに参加する前にナトリウムおよび/またはカリウムの補給によってこのレベルを超えて回復しました勉強）。
  9. 患者は、既知または既存の原発性または転移性中枢神経系リンパ腫、または他の中枢神経系疾患（発作、脳虚血/出血、認知症など）を患っていた。
  10. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能分類基準によると、グレード III または IV の心不全の患者。駆出率が 50% 未満、または研究所の臨床検査値範囲の下限を下回っている、または心電図が著しく異常である。
  11. -登録時（アフェレーシス前）に重度の呼吸器疾患を有する患者、間質性肺疾患、活動性結核など、研究者は登録に不適当と考えた。
  12. 治験責任医師の判断によると、重篤または制御不能な全身性疾患、全身性合併症、その他の重篤な併発疾患（血友病症候群など）、特殊な腫瘍状態を有する患者は、この研究に参加するのに不適切であるか、プロトコルの遵守に影響を与える可能性があります。治験薬の安全性、毒性、および有効性の正しい評価を妨げる。
  13. -アフェレーシスの前4週間以内に大手術が行われました（大手術の定義は、「医療技術の臨床応用のための管理措置」で指定されたレベル3およびレベル4の手術を指します）;または以前の侵襲性から完全に回復していません手術。
  14. -患者は、アフェレーシスの3週間前に全身化学療法を受けたか、以前の抗腫瘍療法の毒性が回復していません（> CTCAE v5.0グレード1）、脱毛と色素沈着を除いて。
  15. 患者は、アフェレーシス前の 4 週間以内に抗 CD30 およびその他の抗腫瘍抗体治療を受けました。
  16. 患者は、以前に全身抑制性/刺激性免疫チェックポイント分子療法 (抗 PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体) を受けており、3 半減期以内でした。
  17. -患者は免疫刺激療法または免疫抑制療法（IFN-α、IFN-β、IL-2、エタネルセプト、インフリキシマブ、タクロリムス、シクロスポリンまたはミコフェノール酸など）をアフェレーシス前の 28 日以内に使用しました。
  18. 患者は、アフェレーシス前および注入前の 72 時間以内に、短時間作用型標的療法 (チロシンキナーゼ阻害剤など) を受けました。
  19. 治験責任医師の評価後、研究期間中に同種・自家造血幹細胞移植を予定している者。
  20. アフェレーシス前または投与前1ヶ月以内に他の介入臨床試験に参加したことがある者。
  21. -すでに妊娠している女性、研究中に妊娠する準備をしている女性、または授乳中の女性。
  22. 研究期間中、妊娠可能年齢の女性と生殖能力のある男性は、信頼できる避妊方法を使用することを望まないか、または使用することができませんでした.
  23. 研究計画と実施に携わる者。