Tutkiva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan anti-CD30 CAR T -solujen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on CD30+:n uusiutunut/refraktaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen ryhmään:

  1. Ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen;
  2. 18-70 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta;

  3. Potilaat, joilla on CD30+-lymfooma, ovat saaneet vähintään 2-linjaista systeemistä hoitoa aiemmin ja jotka ovat uusiutuneet tai ovat refraktaarisia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

     1. Hodgkinin lymfooma;
     2. Kypsä T-solulymfooma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-spesifinen perifeerinen T-solulymfooma, angioimmunoblastinen T-solulymfooma, NK/T-solulymfooma, anaplastinen suursolulymfooma;
     3. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, välikarsinan B-solulymfooma, harmaavyöhykelymfooma;
     4. Muut lymfosyyttiset proliferatiiviset kasvaimet;
  4. Potilaiden Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärän on oltava 0 tai 1;
  5. Potilaat, joilla on riittävä laskimopääsy (afereesia varten) ja joilla ei ole muita vasta-aiheita verisolujen erottamiselle;
  6. Pahanlaatuisen lymfooman tehokkuuden arvioinnin tarkistetun version (2018 luganon standardi) mukaan potilaiden tulee olla fluorodeoksiglukoosi-PET-positiivisia ja joilla on vähintään mittausleesio: leesion pitkä akseli on ≥ 1,5 cm tai pitkä akseli on 1,0- 1,5 cm ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm;

  7. Potilaiden tulee täyttää seuraavat laboratoriotutkimusvaatimukset seulonnan aikana, eivätkä he ole saaneet solukasvutekijää (pitkävaikutteinen pesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF/PEG-CSF) vaatii 2 viikon taukoa, paitsi rekombinantti erytropoietiini) 7:n sisällä päivää ennen hematologista arviointiseulontaa;

     1. Neutrofiilien itseisarvo ≥ 1,0 × 10^9/l;
     2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman punasolujen siirtoa 14 päivän kuluessa), hemoglobiini potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta ≥ 75 g/l;
     3. Verihiutaleet potilailla, joilla ei ole luuytimen vaikutusta ≥ 75 × 10^9/l, ja potilailla, joiden verihiutaleet ovat luuytimen vaikutusta ≥ 50 × 10^9/l;
     4. Absoluuttinen lymfosyytti (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/l;
     5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (jos bilirubiinitaso nousee maksaan tunkeutuvan lymfooman vuoksi, salli sen kokonaisbilirubiinin olla ≤ 3 × ULN);
     6. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; jos AST, ALT:n nousu johtuu maksaan tunkeutuvasta lymfoomasta, salli sen AST, ALT ≤ 5 × ULN);
     7. Kreatiniini <1,5 × ULN ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
  8. Ei ole näyttöä siitä, että koehenkilöllä on hengitysvaikeuksia levossa, ja mitattu pulssioksimetria-arvo huoneilmaa hengittäessä on > 90 %;
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät voi osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  1. Potilailla on aiemmin ollut allergioita jollekin soluterapiatuotteiden komponentille.
  2. Potilaat saivat aiemmin mitä tahansa CAR-T-solutuotetta tai muuta geneettisesti muunnettua T-soluterapiaa.
  3. Potilaat saivat autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä.
  4. Potilaat, joilla on aiemmin tai nykyisin muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, rinta-/kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole hoidettu ja tehokkaasti hallinnassa viimeisen viiden vuoden aikana).
  5. Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa systeemistä steroidia (prednisonia > 5 mg/vrk tai vastaavia annoksia muita hormoneja) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen afereesia, paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai parhaillaan käyttäneet inhaloitavia steroideja.
  6. Potilaat, joilla on hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ja hepatiitti B DNA:ta > 10^3 kopiota/ml) ja hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti).
  7. Potilaat, joilla on kuppa, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-positiivinen).
  8. Potilaat, joilla on hyponatremia ja/tai hypokalemia, veren natrium < 125 mmol/l ja/tai veren kalium < 3,5 mmol/L (Paitsi että veren natrium- ja/tai kaliumpitoisuus palautettiin tämän tason yläpuolelle natrium- ja/tai kaliumlisäyksellä ennen osallistumista opiskelu).
  9. Potilailla oli tiedossa tai oli olemassa primaarinen tai metastaattinen keskushermoston lymfooma tai heillä oli jokin muu keskushermostosairaus (kuten kohtaukset, aivoiskemia/verenvuoto, dementia jne.).
  10. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokitusstandardin mukaan ne, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta; Sydämen ejektiofraktio on alle 50 % tai pienempi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotestiarvoalueen alaraja tai EKG on merkittävästi epänormaali.
  11. Potilaat, joilla oli vakavia hengityselinsairauksia ilmoittautumishetkellä (ennen afereesia), kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen tuberkuloosi jne., tutkijan katsottiin sopimattomiksi.
  12. Tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on jokin vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, systeemiset komplikaatiot, muut vakavat samanaikaiset sairaudet (kuten hematofiilinen oireyhtymä jne.), erityiset kasvaintilat voivat olla sopimattomia tähän tutkimukseen osallistumiselle tai vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai merkittävää. haittaa tutkimuslääkkeen turvallisuuden, toksisuuden ja tehokkuuden oikeaa arviointia.
  13. Suuri leikkaus on tehty 4 viikon sisällä ennen afereesia (suuren leikkauksen määritelmä viittaa tason 3 ja tason 4 leikkauksiin, jotka on määritelty kohdassa "Hallinnolliset toimenpiteet lääketieteen tekniikan kliinistä soveltamista varten"); tai se ei ole täysin toipunut aiemmasta invasiivisesta leikkauksesta. operaatio.
  14. Potilaat saivat systeemistä kemoterapiaa 3 viikon sisällä ennen afereesia tai aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole parantunut (> CTCAE v5.0, luokka 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota.
  15. Potilaat saivat anti-CD30- ja muita kasvaimia estäviä vasta-aineita 4 viikon sisällä ennen afereesia.
  16. Potilaat saivat mitä tahansa aikaisempaa systeemistä estävää/stimuloivaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen molekyyliterapiaa (monoklonaalinen anti-PD-1/PD-L1-vasta-aine) kolmen puoliintumisajan sisällä.
  17. Potilaat ovat käyttäneet immunostimuloivaa tai immunosuppressiivista hoitoa (kuten IFN-α, IFN-β, IL-2, etanersepti, infliksimabi, takrolimuusi, syklosporiini tai mykofenolihappo) 28 päivän sisällä ennen afereesia.
  18. Potilaat saivat lyhytvaikutteista kohdennettua hoitoa (kuten tyrosiinikinaasin estäjiä) ennen afereesia ja 72 tunnin sisällä ennen infuusiota.
  19. Ne, jotka aikovat tehdä allogeenisen/autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron tutkimusjakson aikana tutkijoiden arvioinnin jälkeen.
  20. Ne, jotka ovat osallistuneet muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen ennen afereesia tai kuukauden sisällä ennen antoa.
  21. Naiset, jotka ovat jo raskaana, valmistautuvat raskauteen tutkimuksen aikana tai imettävät.
  22. Tutkimusjakson aikana hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat miehet eivät halunneet tai pystyneet käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä.
  23. Tutkimussuunnitelmaan ja toteutukseen osallistuva henkilöstö.