Uno studio clinico esplorativo che valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T anti CD30 in pazienti con linfoma CD30+ recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nel gruppo:

  1. Comprendere e firmare il modulo di consenso informato e partecipare volontariamente allo studio clinico;
  2. 18-70 anni, nessun limite di genere;

  3. I pazienti con linfoma CD30+ hanno ricevuto in passato almeno un trattamento sistemico di 2 linee e sono ricaduti o sono refrattari, inclusi ma non limitati a:

     1. Linfoma di Hodgkin;
     2. Linfoma a cellule T maturo, incluso ma non limitato a linfoma a cellule T periferico non specifico, linfoma a cellule T angioimmunoblastico, linfoma a cellule NK/T, linfoma anaplastico a grandi cellule;
     3. Linfoma diffuso a grandi cellule B, incluso ma non limitato a linfoma mediastinico a cellule B, linfoma della zona grigia;
     4. Altri tumori proliferativi linfocitari;
  4. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dei pazienti deve essere 0 o 1;
  5. Pazienti con accesso venoso sufficiente (per aferesi) e senza altre controindicazioni per la separazione delle cellule del sangue;
  6. Secondo la versione rivista della valutazione dell'efficacia del linfoma maligno (standard di Lugano 2018), i pazienti devono essere positivi al fluorodeossiglucosio-PET e con almeno una lesione misurata: l'asse lungo della lesione è ≥ 1,5 cm o l'asse lungo è 1,0- 1,5 cm e asse corto ≥1,0 ​​cm;

  7. I pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti degli esami di laboratorio durante lo screening e non hanno ricevuto il fattore di crescita cellulare (fattore stimolante le colonie a lunga durata d'azione (G-CSF/PEG-CSF), richiede un intervallo di 2 settimane, ad eccezione dell'eritropoietina ricombinante) entro 7 giorni prima dello screening di valutazione ematologica;

     1. Il valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,0×10^9/L;
     2. Emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusione di globuli rossi entro 14 giorni), emoglobina in pazienti con coinvolgimento del midollo osseo ≥ 75 g/L;
     3. Piastrine in pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo ≥75×10^9/L e pazienti in pazienti con coinvolgimento del midollo osseo ≥ 50×10^9/L;
     4. Linfociti assoluti (ALC) ≥ 0,3×10^9/L;
     5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (se il livello di bilirubina aumenta a causa del linfoma che invade il fegato, consentire la sua bilirubina totale ≤ 3 × ULN);
     6. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; se l'aumento di AST, ALT è causato da un linfoma che invade il fegato, consentirne AST, ALT ≤ 5×ULN);
     7. Creatinina <1,5 × ULN e velocità di clearance della creatinina endogena ≥ 60 mL/min;
  8. Non ci sono prove che il soggetto abbia difficoltà a respirare a riposo e il valore di pulsossimetria misurato quando si respira aria ambiente è > 90%;
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e devono accettare di assumere metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente dalla firma del modulo di consenso informato a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non possono partecipare a questo studio se soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. I pazienti hanno una storia di allergie a qualsiasi componente nei prodotti di terapia cellulare.
  2. I pazienti hanno ricevuto in passato qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate.
  3. I pazienti hanno ricevuto trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 3 mesi.
  4. Pazienti affetti da altri tumori maligni in passato o presenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma mammario/cervice in situ e altri tumori maligni che non sono stati trattati e controllati efficacemente negli ultimi cinque anni).
  5. Pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici continui (prednisone > 5 mg/die o dosi equivalenti di altri ormoni) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'aferesi, ad eccezione di coloro che hanno recentemente o attualmente utilizzato steroidi per via inalatoria.
  6. Pazienti con epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e/o anticorpo core dell'epatite B positivo e DNA dell'epatite B > 10^3 copie/mL) ed epatite C (test dell'anticorpo dell'epatite C positivo).
  7. Pazienti con sifilide, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV positivi).
  8. Pazienti con iponatriemia e/o ipokaliemia, sodio ematico < 125 mmol/L e/o potassio ematico < 3,5 mmol/L (ad eccezione del fatto che il sodio e/o il potassio ematico sono stati ripristinati al di sopra di questo livello mediante supplementazione di sodio e/o potassio prima di partecipare a questo studia).
  9. I pazienti presentavano un linfoma del sistema nervoso centrale primario o metastatico noto o esistente, o con qualsiasi altra malattia del sistema nervoso centrale (come convulsioni, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, ecc.).
  10. Secondo lo standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), quelli con insufficienza cardiaca di grado III o IV; La frazione di eiezione cardiaca è inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di valori del test di laboratorio del centro di ricerca, oppure l'ECG è significativamente anormale.
  11. Pazienti con malattie respiratorie gravi al momento dell'arruolamento (prima dell'aferesi), come malattia polmonare interstiziale, tubercolosi attiva, ecc., Investigatore considerato non idoneo all'arruolamento.
  12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i pazienti con qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, complicanze sistemiche, altre gravi malattie concomitanti (come la sindrome ematofila, ecc.), condizioni tumorali speciali possono non essere idonei per l'ingresso in questo studio o influenzare la conformità al protocollo o significativi interferenza con la corretta valutazione della sicurezza, tossicità ed efficacia del farmaco in studio.
  13. È stato eseguito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'aferesi (la definizione di intervento chirurgico maggiore si riferisce agli interventi chirurgici di livello 3 e 4 specificati nelle "Misure amministrative per l'applicazione clinica della tecnologia medica"); operazione.
  14. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia sistemica entro 3 settimane prima dell'aferesi o la tossicità della precedente terapia antitumorale non si è ripresa (> CTCAE v5.0 grado 1), ad eccezione della perdita di capelli e della pigmentazione.
  15. I pazienti hanno ricevuto trattamenti anti-CD30 e altri anticorpi antitumorali entro 4 settimane prima dell'aferesi.
  16. I pazienti hanno ricevuto una precedente terapia molecolare del checkpoint immunitario inibitorio/stimolatorio sistemico (anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1) ed entro 3 emivite.
  17. I pazienti hanno utilizzato una terapia immunostimolante o immunosoppressiva (come IFN-α, IFN-β, IL-2, etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina o acido micofenolico) nei 28 giorni precedenti l'aferesi.
  18. I pazienti hanno ricevuto una terapia mirata a breve durata d'azione (come gli inibitori della tirosin-chinasi) prima dell'aferesi ed entro 72 ore prima dell'infusione.
  19. Coloro che intendono sottoporsi a trapianto allogenico/autologo di cellule staminali emopoietiche durante il periodo di studio successivo alla valutazione dello sperimentatore.
  20. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici prima dell'aferesi o entro 1 mese prima della somministrazione.
  21. Donne che sono già incinte, che si stanno preparando per una gravidanza durante lo studio o che allattano.
  22. Durante il periodo di studio, le donne in età fertile e gli uomini fertili non volevano o non erano in grado di utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
  23. Personale coinvolto nel piano e nell'attuazione della ricerca.