评估抗 CD30 CAR T 细胞在 CD30+ 复发/难治性淋巴瘤患者中的安全性和有效性的探索性临床研究

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有标准才能被纳入该组：

  1. 了解并签署知情同意书，自愿参加临床研究；
  2. 18-70岁，性别不限；

  3. CD30+淋巴瘤患者既往至少接受过2线全身治疗且复发或难治，包括但不限于：

     1. 霍奇金淋巴瘤；
     2. 成熟T细胞淋巴瘤，包括但不限于非特异性外周T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤；
     3. 弥漫性大B细胞淋巴瘤，包括但不限于纵隔B细胞淋巴瘤、灰区淋巴瘤；
     4. 其他淋巴细胞增生性肿瘤；
  4. 患者东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体状况评分必须为 0 或 1；
  5. 有足够静脉通路（用于单采术）且无其他血细胞分离禁忌症的患者；
  6. 根据恶性淋巴瘤疗效评价修订版（2018卢加诺标准），患者应为氟脱氧葡萄糖-PET阳性且至少有一个测量病灶：病灶长轴≥1.5cm，或长轴1.0- 1.5cm且短轴≥1.0cm；

  7. 筛选时应满足以下实验室检查要求，且7天内未接受过细胞生长因子（长效集落刺激因子（G-CSF/PEG-CSF），需间隔2周，重组促红素除外）血液学评估筛选前几天；

     1. 中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L；
     2. 血红蛋白≥90g/L（14天内未输红细胞），骨髓受累患者血红蛋白≥75g/L；
     3. 无骨髓受累患者血小板≥75×10^9/L，有骨髓受累患者血小板≥50×10^9/L；
     4. 绝对淋巴细胞（ALC）≥0.3×10^9/L；
     5. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（若淋巴瘤侵犯肝脏导致胆红素水平升高，允许其总胆红素≤3×ULN）；
     6. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若AST、ALT升高为淋巴瘤侵犯肝脏所致，允许其AST、ALT≤5×ULN）；
     7. 肌酐 <1.5 × ULN 和内源性肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；
  8. 没有证据表明受试者在休息时呼吸困难，呼吸室内空气时测得的脉搏血氧饱和度值 > 90%；
  9. 育龄妇女血清妊娠试验必须为阴性，必须同意自签署知情同意书至末次服用研究药物后6个月同时采取有效的避孕措施。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者不能参加本研究：

  1. 患者对细胞治疗产品中的任何成分都有过敏史。
  2. 患者过去接受过任何 CAR-T 细胞产品或其他转基因 T 细胞疗法。
  3. 患者在3个月内接受自体或异基因造血干细胞移植。
  4. 既往或现患其他恶性肿瘤患者（皮肤基底细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌等近5年内未治疗并有效控制的恶性肿瘤除外）。
  5. 单采术前14天内连续全身使用类固醇激素（泼尼松>5mg/天或等效剂量的其他激素）或其他免疫抑制剂的患者，最近或目前使用吸入类固醇激素的患者除外。
  6. 乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性和乙型肝炎 DNA > 10^3 拷贝/mL）和丙型肝炎（丙型肝炎抗体检测阳性）患者。
  7. 患有梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV阳性）的患者。
  8. 低钠血症和/或低钾血症患者，血钠 < 125 mmol/L 和/或血钾 < 3.5 mmol/L（参加本项目前通过补充钠和/或钾使血钠和/或钾恢复到该水平以上除外学习）。
  9. 患者是已知或现有的原发性或转移性中枢神经系统淋巴瘤，或患有任何其他中枢神经系统疾病（如癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆等）。
  10. 根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全者；心脏射血分数低于50%或低于研究中心化验值范围下限，或心电图明显异常。
  11. 入组时（单采前）患有严重呼吸系统疾病的患者，如间质性肺病、活动性肺结核等，研究者认为不适合入组。
  12. 根据研究者的判断，患有任何严重或无法控制的全身性疾病、全身并发症、其他严重并发疾病（如嗜血综合征等）、特殊肿瘤情况可能不适合进入本研究或影响方案依从性，或显着干扰对研究药物的安全性、毒性和有效性的正确评价。
  13. 单采术前4周内进行过大手术（大手术的定义是指《医疗技术临床应用管理办法》规定的三级、四级手术）；或既往有创手术尚未完全恢复手术。
  14. 患者在单采术前3周内接受全身化疗，或既往抗肿瘤治疗毒性未恢复（＞CTCAE v5.0 1级），脱发和色素沉着除外。
  15. 患者在单采术前 4 周内接受抗 CD30 和其他抗肿瘤抗体治疗。
  16. 患者接受过任何先前的全身抑制性/刺激性免疫检查点分子疗法（抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体），并且在 3 个半衰期内。
  17. 患者在单采术前 28 天内使用过免疫刺激或免疫抑制治疗（如 IFN-α、IFN-β、IL-2、依那西普、英夫利昔单抗、他克莫司、环孢素或麦考酚酸）。
  18. 患者在单采前和输注前 72 小时内接受短效靶向治疗（如酪氨酸激酶抑制剂）。
  19. 研究者评估后拟在研究期间进行异基因/自体造血干细胞移植者。
  20. 单采前或给药前1个月内参加过其他介入性临床研究者。
  21. 已经怀孕、在研究期间准备怀孕或正在哺乳的女性。
  22. 研究期间，育龄妇女和有生育能力的男性不愿意或不能使用可靠的避孕方法。
  23. 参与研究计划和实施的人员。