En eksplorativ klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​anti CD30 CAR T-celler hos patienter med CD30+ recidiverende/refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i gruppen:

  1. Forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og deltage frivilligt i klinisk undersøgelse;
  2. 18-70 år, ingen kønsgrænse;

  3. Patienter med CD30+ lymfom har tidligere modtaget mindst 2-linjers systemisk behandling, og som har fået tilbagefald eller er refraktære, herunder men ikke begrænset til:

     1. Hodgkins lymfom;
     2. Modent T-celle lymfom, herunder, men ikke begrænset til, ikke-specifikt perifert T-celle lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, NK/T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom;
     3. Diffust storcellet B-celle lymfom, herunder men ikke begrænset til mediastinalt B-celle lymfom, gråzone lymfom;
     4. Andre lymfocytiske proliferative tumorer;
  4. Patienters fysiske statusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skal være 0 eller 1;
  5. Patienter med tilstrækkelig venøs adgang (til aferese) og ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller;
  6. I henhold til den reviderede version af effektivitetsevalueringen af ​​malignt lymfom (lugano-standarden 2018) skal patienter være fluordeoxyglucose-PET-positive og mindst have læsion ved måling: læsionens lange akse er ≥ 1,5 cm, eller den lange akse er 1,0- 1,5 cm og kort akse ≥1,0 ​​cm;

  7. Patienter skal opfylde følgende laboratorieundersøgelseskrav under screening og har ikke fået cellevækstfaktor (langtidsvirkende kolonistimulerende faktor (G-CSF/PEG-CSF), kræver et interval på 2 uger, bortset fra rekombinant erythropoietin) inden for 7 dage før hæmatologisk evaluering screening;

     1. Den absolutte værdi af neutrofiler ≥ 1,0×10^9/L;
     2. Hæmoglobin ≥ 90 g/l (uden transfusion af røde blodlegemer inden for 14 dage), hæmoglobin hos patienter med knoglemarvsinvolvering ≥ 75 g/l;
     3. Blodplader hos patienter uden knoglemarvspåvirkning ≥75×10^9/L og patienter i blodplader med knoglemarvspåvirkning ≥ 50×10^9/L;
     4. Absolut lymfocyt (ALC) ≥ 0,3×10^9/L;
     5. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (hvis bilirubinniveauet stiger på grund af lymfom, der invaderer leveren, tillad dets totale bilirubin ≤ 3 × ULN);
     6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; hvis ASAT, ALAT-forhøjelse er forårsaget af lymfom, der invaderer leveren, tillades dets ASAT, ALAT ≤ 5×ULN);
     7. Kreatinin <1,5 × ULN og endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
  8. Der er ingen evidens for, at forsøgspersonen har svært ved at trække vejret i hvile, og den målte pulsoximetriværdi ved indånding af rumluft er > 90 %;
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og de skal acceptere at tage effektive svangerskabsforebyggende metoder på samme tid fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter kan ikke deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Patienter har en historie med allergi over for enhver komponent i celleterapiprodukter.
  2. Patienter har tidligere modtaget et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller anden genetisk modificeret T-celleterapi.
  3. Patienterne modtog autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder.
  4. Patienter, der lider af andre ondartede tumorer i fortiden eller nutiden (undtagen hudbasalcellecarcinom, bryst-/cervixcarcinom in situ og andre ondartede tumorer, der ikke er blevet behandlet og effektivt kontrolleret i de seneste fem år).
  5. Patienter, der har modtaget kontinuerlige systemiske steroider (prednison > 5 mg/dag eller tilsvarende doser af andre hormoner) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før aferese, undtagen dem, der for nylig eller i øjeblikket har brugt inhalationssteroider.
  6. Patienter med hepatitis B (positivt hepatitis B virus overfladeantigen og/eller positivt hepatitis B kerneantistof og hepatitis B DNA > 10^3 kopier/ml) og hepatitis C (positiv hepatitis C antistoftest).
  7. Patienter med syfilis, human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV positiv).
  8. Patienter med hyponatriæmi og/eller hypokaliæmi, blodnatrium < 125 mmol/L og/eller blodkalium < 3,5 mmol/L (bortset fra at blodnatrium og/eller kalium blev genoprettet over dette niveau ved tilskud af natrium og/eller kalium, før de deltog i dette undersøgelse).
  9. Patienter var kendt eller eksisterende primært eller metastatisk centralnervesystems lymfom, eller med enhver anden centralnervesystemsygdom (såsom kramper, cerebral iskæmi/blødning, demens osv.).
  10. I henhold til standarden for hjertefunktionsklassifikation i New York Heart Association (NYHA), dem med grad III eller IV hjerteinsufficiens; Hjerteudstødningsfraktionen er lavere end 50 % eller lavere end den nedre grænse for laboratorietestværdiområdet for forskningscentret, eller EKG er væsentligt unormalt.
  11. Patienter med alvorlige luftvejssygdomme på indskrivningstidspunktet (før aferese), såsom interstitiel lungesygdom, aktiv tuberkulose osv., blev efterforsker anset for uegnet til indskrivning.
  12. Ifølge efterforskerens vurdering kan patienter med enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, systemiske komplikationer, andre alvorlige samtidige sygdomme (såsom hæmatofilt syndrom osv.), specielle tumortilstande være uegnede til at deltage i denne undersøgelse eller påvirke protokol-overholdelse eller væsentlige. interferens med den korrekte evaluering af undersøgelseslægemidlets sikkerhed, toksicitet og effektivitet.
  13. Større kirurgi er blevet udført inden for 4 uger før aferese (definitionen af ​​større kirurgi refererer til niveau 3 og niveau 4 kirurgi specificeret i "Administrative foranstaltninger til klinisk anvendelse af medicinsk teknologi"); eller er ikke kommet sig fuldstændigt fra nogen tidligere invasiv behandling operation.
  14. Patienterne modtog systemisk kemoterapi inden for 3 uger før aferese, eller toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genoprettet (> CTCAE v5.0 grad 1), bortset fra hårtab og pigmentering.
  15. Patienterne modtog anti-CD30 og andre anti-tumor antistof behandlinger inden for 4 uger før aferese.
  16. Patienterne modtog tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt molekylær terapi (anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof) og inden for 3 halveringstider.
  17. Patienter har brugt immunstimulerende eller immunsuppressiv behandling (såsom IFN-α, IFN-β, IL-2, etanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporin eller mycophenolsyre) inden for 28 dage før aferese.
  18. Patienterne modtog korttidsvirkende målrettet behandling (såsom tyrosinkinasehæmmere) før aferese og inden for 72 timer før infusion.
  19. De, der planlægger at gennemgå allogen/autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation i løbet af undersøgelsesperioden efter efterforskernes vurdering.
  20. De, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser før aferese eller inden for 1 måned før administration.
  21. Kvinder, der allerede er gravide, forbereder sig på at blive gravide under undersøgelsen eller ammer.
  22. I løbet af undersøgelsesperioden var kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertilitet uvillige eller ude af stand til at bruge pålidelige præventionsmetoder.
  23. Personale involveret i forskningsplanen og implementeringen.