Eksploracyjne badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność limfocytów CAR T anty-CD30 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem CD30+

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać zakwalifikowanym do grupy, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody oraz dobrowolnie uczestniczyć w badaniu klinicznym;
  2. 18-70 lat, bez ograniczeń płci;

  3. Pacjenci z chłoniakiem CD30+ otrzymywali w przeszłości co najmniej 2-liniowe leczenie systemowe i u których doszło do nawrotu lub są oporni, w tym między innymi:

     1. chłoniak Hodgkina;
     2. Dojrzały chłoniak z komórek T, w tym, ale nie wyłącznie, nieswoisty chłoniak z obwodowych komórek T, angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T, chłoniak z komórek NK/T, anaplastyczny chłoniak z dużych komórek;
     3. Rozlany chłoniak z dużych komórek B, w tym między innymi chłoniak z komórek B śródpiersia, chłoniak z szarej strefy;
     4. Inne guzy proliferacyjne limfocytów;
  4. Ocena stanu fizycznego pacjentów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1;
  5. Pacjenci z wystarczającym dostępem żylnym (do aferezy) i bez innych przeciwwskazań do separacji krwinek;
  6. Zgodnie ze zmienioną wersją oceny skuteczności chłoniaka złośliwego (norma lugano z 2018 r.) pacjenci powinni mieć pozytywny wynik oznaczenia fluorodeoksyglukozy-PET i przynajmniej jedną zmianę pomiarową: dłuższa oś zmiany wynosi ≥ 1,5 cm lub dłuższa oś wynosi 1,0- 1,5 cm i krótka oś ≥1,0 ​​cm;

  7. Pacjenci powinni spełniać następujące wymagania dotyczące badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i nie otrzymali czynnika wzrostu komórek (długo działający czynnik stymulujący tworzenie kolonii (G-CSF/PEG-CSF), wymagany odstęp 2 tygodni, z wyjątkiem rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 7 dni przed przesiewową oceną hematologiczną;

     1. Wartość bezwzględna neutrofili ≥ 1,0×10^9/L;
     2. Hemoglobina ≥ 90 g/l (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 14 dni), hemoglobina u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego ≥ 75 g/l;
     3. Płytki krwi u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego ≥75×10^9/l oraz u pacjentów z zajęciem szpiku ≥ 50×10^9/l;
     4. Limfocyt bezwzględny (ALC) ≥ 0,3×10^9/L;
     5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (jeśli stężenie bilirubiny wzrasta z powodu zajęcia wątroby przez chłoniaka, należy przyjąć, że bilirubina całkowita wynosi ≤ 3 × GGN);
     6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; jeśli wzrost AST, ALT jest spowodowany naciekiem chłoniaka do wątroby, należy przyjąć, że AST, ALT ≤ 5×GGN);
     7. kreatynina <1,5 × GGN i klirens endogennej kreatyniny ≥ 60 ml/min;
  8. Nie ma dowodów na to, że osoba badana ma trudności z oddychaniem w spoczynku, a zmierzona wartość pulsoksymetryczna podczas oddychania powietrzem pokojowym wynosi > 90%;
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą jednocześnie wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Pacjenci mają historię alergii na jakikolwiek składnik produktów terapii komórkowej.
  2. Pacjenci otrzymywali w przeszłości dowolny produkt CAR-T lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkami T.
  3. Pacjenci otrzymywali autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy.
  4. Pacjenci cierpiący na inne nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które nie były leczone i skutecznie kontrolowane w ciągu ostatnich pięciu lat).
  5. Pacjenci, którzy otrzymywali w sposób ciągły steroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 5 mg/dobę lub równoważne dawki innych hormonów) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed aferezą, z wyjątkiem pacjentów, którzy niedawno lub obecnie stosowali steroidy wziewne.
  6. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 10^3 kopii/ml) oraz wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C).
  7. Pacjenci z kiłą, zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (HIV dodatni).
  8. Pacjenci z hiponatremią i/lub hipokaliemią, stężeniem sodu i/lub potasu we krwi < 125 mmol/l i/lub potasu we krwi < 3,5 mmol/l (z wyjątkiem sytuacji, gdy poziom sodu i/lub potasu we krwi został przywrócony powyżej tego poziomu poprzez suplementację sodu i/lub potasu przed udziałem w tym badanie).
  9. U pacjentów rozpoznano lub występował pierwotny lub przerzutowy chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub jakąkolwiek inną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (taką jak drgawki, niedokrwienie/krwotok mózgowy, otępienie itp.).
  10. Zgodnie ze standardem klasyfikacji funkcji serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), osoby z niewydolnością serca stopnia III lub IV; Frakcja wyrzutowa serca jest niższa niż 50% lub niższa niż dolna granica zakresu wartości testu laboratoryjnego ośrodka badawczego lub EKG jest znacząco nieprawidłowe.
  11. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego w momencie włączenia (przed aferezą), takimi jak śródmiąższowa choroba płuc, czynna gruźlica itp., badacz uzna za nienadających się do włączenia.
  12. Według oceny badacza, pacjenci z jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową, powikłaniami ogólnoustrojowymi, innymi poważnymi współistniejącymi chorobami (takimi jak zespół hematofilowy itp.), szczególnymi stanami nowotworowymi mogą nie kwalifikować się do włączenia do tego badania lub wpływać na zgodność z protokołem, lub istotnie ingerencja w prawidłową ocenę bezpieczeństwa, toksyczności i skuteczności badanego leku.
  13. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed aferezą (definicja poważnej operacji odnosi się do operacji poziomu 3 i 4 określonych w „Środkach administracyjnych dotyczących klinicznego zastosowania technologii medycznej”); Lub nie w pełni wyzdrowiał po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu inwazyjnym operacja.
  14. Pacjenci otrzymywali systemową chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed aferezą lub toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła (> stopień 1 CTCAE v5.0), z wyjątkiem utraty włosów i pigmentacji.
  15. Pacjenci otrzymywali przeciwciała anty-CD30 i inne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed aferezą.
  16. Pacjenci otrzymywali wcześniej jakąkolwiek systemową hamującą/stymulującą immunologiczną terapię molekularną (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/PD-L1) w ciągu 3 okresów półtrwania.
  17. Pacjenci stosowali leczenie immunostymulujące lub immunosupresyjne (takie jak IFN-α, IFN-β, IL-2, etanercept, infliksymab, takrolimus, cyklosporyna lub kwas mykofenolowy) w ciągu 28 dni przed aferezą.
  18. Pacjenci otrzymywali krótko działające leczenie celowane (takie jak inhibitory kinazy tyrozynowej) przed aferezą iw ciągu 72 godzin przed infuzją.
  19. Osoby, które planują poddać się allogenicznemu/autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych w okresie badania po ocenie badaczy.
  20. Osoby, które brały udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym przed aferezą lub w ciągu 1 miesiąca przed podaniem.
  21. Kobiety, które są już w ciąży, przygotowują się do ciąży w trakcie badania lub karmią piersią.
  22. W okresie objętym badaniem kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w okresie płodnym nie chcieli lub nie mogli stosować skutecznych metod antykoncepcji.
  23. Personel zaangażowany w plan badań i realizację.