En explorativ klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av anti-CD30 CAR T-celler hos patienter med återfallande/refraktärt lymfom CD30+

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i gruppen:

  1. Förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och delta frivilligt i klinisk studie;
  2. 18-70 år, ingen könsgräns;

  3. Patienter med CD30+ lymfom har fått minst 2-linjers systemisk behandling tidigare och som har återfallit eller är refraktära, inklusive men inte begränsat till:

     1. Hodgkins lymfom;
     2. Moget T-cellslymfom, inklusive men inte begränsat till icke-specifikt perifert T-cellslymfom, angioimmunoblastiskt T-cellslymfom, NK/T-cellslymfom, anaplastiskt storcelligt lymfom;
     3. Diffust storcelligt B-cellslymfom, inklusive men inte begränsat till mediastinalt B-cellslymfom, gråzonslymfom;
     4. Andra lymfocytiska proliferativa tumörer;
  4. Patienternas fysiska statuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara 0 eller 1;
  5. Patienter med tillräcklig venös tillgång (för aferes) och inga andra kontraindikationer för separering av blodceller;
  6. Enligt den reviderade versionen av effektutvärderingen av malignt lymfom (luganostandard 2018) ska patienter vara fluorodeoxiglukos-PET-positiva och ha åtminstone vid mätning lesion: lesionens långa axel är ≥ 1,5 cm, eller långaxeln är 1,0- 1,5 cm och kort axel ≥1,0 ​​cm;

  7. Patienter bör uppfylla följande laboratorieundersökningskrav under screening och har inte fått celltillväxtfaktor (långverkande kolonistimulerande faktor (G-CSF/PEG-CSF), kräver ett intervall på 2 veckor, förutom rekombinant erytropoietin) inom 7 dagar före hematologisk utvärdering screening;

     1. Det absoluta värdet av neutrofiler ≥ 1,0×10^9/L;
     2. Hemoglobin ≥ 90 g/L (utan transfusion av röda blodkroppar inom 14 dagar), hemoglobin hos patienter med benmärgspåverkan ≥ 75 g/L;
     3. Trombocyter hos patienter utan benmärgspåverkan ≥75×10^9/L, och patienter i blodplättar med benmärgspåverkan ≥ 50×10^9/L;
     4. Absolut lymfocyt (ALC) ≥ 0,3×10^9/L;
     5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (om bilirubinnivån stiger på grund av att lymfom invaderar levern, tillåt dess totala bilirubin ≤ 3 × ULN);
     6. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN; om ASAT, ALAT-förhöjning orsakas av lymfom som invaderar levern, tillåt dess ASAT, ALAT ≤ 5×ULN);
     7. Kreatinin <1,5 × ULN och endogen kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min;
  8. Det finns inga bevis för att försökspersonen har svårt att andas i vila, och det uppmätta pulsoximetrivärdet vid inandning av rumsluft är > 90 %;
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och de måste gå med på att ta effektiva preventivmedel samtidigt från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter kan inte delta i denna studie om de uppfyller något av följande villkor:

  1. Patienter har en historia av allergier mot någon komponent i cellterapiprodukter.
  2. Patienterna fick någon CAR-T-cellsprodukt eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi tidigare.
  3. Patienterna fick autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader.
  4. Patienter som lider av andra maligna tumörer tidigare eller nu (förutom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixcarcinom in situ och andra maligna tumörer som inte har behandlats och effektivt kontrollerats under de senaste fem åren).
  5. Patienter som har fått kontinuerliga systemiska steroider (prednison > 5 mg/dag eller motsvarande doser av andra hormoner) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före aferes, förutom de som nyligen eller för närvarande har använt inhalationssteroider.
  6. Patienter med hepatit B (positivt hepatit B-virusytantigen och/eller positivt hepatit B-kärnantikropp och hepatit B-DNA > 10^3 kopior/ml) och hepatit C (positivt hepatit C-antikroppstest).
  7. Patienter med syfilis, humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV-positiv).
  8. Patienter med hyponatremi och/eller hypokalemi, blodnatrium < 125 mmol/L och/eller blodkalium < 3,5 mmol/L (Förutom att blodnatrium och/eller kalium återställdes över denna nivå genom tillskott av natrium och/eller kalium innan de deltog i detta studie).
  9. Patienter var kända eller existerande primära eller metastaserande lymfom i centrala nervsystemet, eller med någon annan sjukdom i centrala nervsystemet (såsom kramper, cerebral ischemi/blödning, demens etc.).
  10. Enligt hjärtfunktionsklassificeringsstandarden för New York Heart Association (NYHA), de med grad III eller IV hjärtinsufficiens; Hjärtutdrivningsfraktionen är lägre än 50 % eller lägre än den nedre gränsen för laboratorietestets värdeintervall för forskningscentret, eller så är EKG:n signifikant onormalt.
  11. Patienter med svåra luftvägssjukdomar vid tidpunkten för inskrivningen (före aferes), såsom interstitiell lungsjukdom, aktiv tuberkulos etc., ansåg utredaren vara olämplig för inskrivning.
  12. Enligt utredarens bedömning kan patienter med någon allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom, systemiska komplikationer, andra allvarliga samtidiga sjukdomar (såsom hematofilt syndrom, etc.), speciella tumörtillstånd vara olämpliga för att gå in i denna studie eller påverka protokollefterlevnaden, eller signifikant störning av den korrekta utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet, toxicitet och effektivitet.
  13. Större operationer har utförts inom 4 veckor före aferes (definitionen av större operation hänvisar till nivå 3 och nivå 4 operation som anges i "Administrativa åtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik"); eller har inte återhämtat sig helt från någon tidigare invasiv drift.
  14. Patienterna fick systemisk kemoterapi inom 3 veckor före aferes, eller så har toxiciteten från tidigare antitumörbehandling inte återhämtat sig (> CTCAE v5.0 grad 1), förutom håravfall och pigmentering.
  15. Patienterna fick anti-CD30 och andra antitumörantikroppsbehandlingar inom 4 veckor före aferes.
  16. Patienterna fick någon tidigare systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsmolekylär terapi (anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp) och inom 3 halveringstider.
  17. Patienter har använt immunstimulerande eller immunsuppressiv terapi (såsom IFN-α, IFN-β, IL-2, etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin eller mykofenolsyra) inom 28 dagar före aferes.
  18. Patienterna fick kortverkande riktad terapi (såsom tyrosinkinashämmare) före aferes och inom 72 timmar före infusion.
  19. De som planerar att genomgå allogen/autolog hematopoetisk stamcellstransplantation under studieperioden efter utredarnas bedömning.
  20. De som har deltagit i annan interventionell klinisk studie före aferes eller inom 1 månad före administrering.
  21. Kvinnor som redan är gravida, förbereder sig för att bli gravida under studien eller som ammar.
  22. Under studieperioden var kvinnor i fertil ålder och män med fertilitet ovilliga eller oförmögna att använda tillförlitliga preventivmedel.
  23. Personal involverad i forskningsplanen och genomförandet.