CD30+ 재발성/불응성 림프종 환자에서 항 CD30 CAR T 세포의 안전성 및 효능을 평가하는 탐색적 임상 연구

포함 기준:

• 환자는 그룹에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명하며 자발적으로 임상 연구에 참여합니다.
  2. 18-70세, 성별 제한 없음;

  3. CD30+ 림프종 환자는 과거에 최소 2라인의 전신 치료를 받았고 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 재발했거나 불응성인 환자입니다.

     1. 호지킨 림프종;
     2. 비특이적 말초 T 세포 림프종, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, NK/T 세포 림프종, 역형성 대세포 림프종을 포함하나 이에 제한되지 않는 성숙 T 세포 림프종;
     3. 종격동 B 세포 림프종, 회색대 림프종을 포함하나 이에 제한되지 않는 미만성 거대 B 세포 림프종;
     4. 기타 림프구성 증식성 종양;
  4. 환자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수는 0 또는 1이어야 합니다.
  5. 정맥 접근이 충분하고(성분 채혈을 위해) 혈액 세포 분리에 대한 다른 금기 사항이 없는 환자;
  6. 악성림프종 효능평가 개정판(2018 lugano 기준)에 따르면, 환자는 fluorodeoxyglucose-PET 양성이어야 하며 적어도 측정 병변이 있어야 합니다: 병변의 장축이 ≥ 1.5 cm이거나 장축이 1.0- 1.5cm 및 짧은 축 ≥1.0cm;

  7. 환자는 스크리닝 시 다음의 실험실 검사 요건을 충족해야 하며, 세포 성장 인자(지속형 콜로니 자극 인자(G-CSF/PEG-CSF), 2주 간격 필요, 재조합 에리스로포이에틴 제외)를 투여받지 않은 환자 혈액학적 평가 스크리닝 전 일자;

     1. 호중구의 절대값 ≥ 1.0×10^9/L;
     2. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(14일 이내에 적혈구 수혈 없이), 골수 관련 환자의 헤모글로빈 ≥ 75g/L;
     3. 골수 침범이 없는 환자의 혈소판≥75×10^9/L 및 골수 침범 환자의 혈소판 ≥50×10^9/L;
     4. 절대 림프구(ALC) ≥ 0.3×10^9/L;
     5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(림프종이 간을 침범하여 빌리루빈 수치가 상승하는 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN 허용);
     6. 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN; AST, ALT 상승이 간을 침범한 림프종에 의해 유발된 경우, AST를 허용, ALT ≤ 5×ULN);
     7. 크레아티닌 <1.5 × ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분;
  8. 피험자가 안정 시 호흡 곤란을 겪고 있다는 증거는 없으며, 실내 공기를 호흡할 때 측정된 맥박 산소 측정 값이 > 90%입니다.
  9. 가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 피험자 동의서 서명 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 동시에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 본 연구에 참여할 수 없습니다.

  1. 환자는 세포치료제 성분에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
  2. 환자는 과거에 CAR-T 세포 제품 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법을 받았습니다.
  3. 환자는 3개월 이내에 자가 또는 동종 조혈모세포 이식을 받았습니다.
  4. 과거 또는 현재에 다른 악성 종양을 앓고 있는 환자(피부 기저 세포 암종, 유방/자궁경부 상피내암종 및 지난 5년 동안 치료 및 효과적으로 통제되지 않은 기타 악성 종양 제외).
  5. 최근 또는 현재 흡입 스테로이드를 사용한 환자를 제외하고 성분채집 전 14일 이내에 지속적인 전신 스테로이드(프레드니손 > 5mg/일 또는 이와 동등한 용량의 다른 호르몬) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자.
  6. B형 간염(양성 B형 간염 바이러스 표면 항원 및/또는 양성 B형 간염 코어 항체 및 B형 간염 DNA > 10^3 copies/mL) 및 C형 간염(C형 간염 항체 검사 양성) 환자.
  7. 매독 환자, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 양성).
  8. 저나트륨혈증 및/또는 저칼륨혈증, 혈중 나트륨 < 125mmol/L 및/또는 혈중 칼륨 < 3.5mmol/L 환자 공부하다).
  9. 환자는 원발성 또는 전이성 중추신경계 림프종 또는 다른 중추신경계 질환(예: 발작, 뇌허혈/출혈, 치매 등)이 있거나 이미 알려져 있었습니다.
  10. 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 심장 기능 분류 기준에 따르면, III 또는 IV 등급의 심부전이 있는 사람; 심박출률이 50% 미만이거나 연구센터의 검사치 범위 하한치 이하이거나 심전도가 현저히 비정상인 경우
  11. 등록 시점(성분채집 전)에 간질성 폐질환, 활동성 결핵 등과 같은 중증 호흡기 질환이 있는 환자로서 조사자가 등록에 부적합하다고 판단한 환자.
  12. 연구자의 판단에 따라 중대하거나 통제 불가능한 전신 질환, 전신 합병증, 기타 심각한 동반 질환(혈우병 증후군 등), 특수한 종양 상태가 본 연구에 참여하기에 부적합하거나 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있거나 중대한 연구 약물의 안전성, 독성 및 유효성에 대한 정확한 평가를 방해합니다.
  13. 성분채집 전 4주 이내에 대수술(대수술의 정의는 "의료기술의 임상적용을 위한 관리조치"에서 정한 3급 및 4급 수술을 말한다)을 시행한 경우 작업.
  14. 환자는 성분채집 전 3주 이내에 전신 화학요법을 받았거나, 탈모 및 색소 침착을 제외하고는 이전 항종양 요법의 독성이 회복되지 않았습니다(> CTCAE v5.0 등급 1).
  15. 환자들은 성분채집 전 4주 이내에 항-CD30 및 기타 항종양 항체 치료를 받았습니다.
  16. 환자는 이전에 전신 억제/자극 면역 체크포인트 분자 요법(항-PD-1/PD-L1 단클론 항체)을 3 반감기 이내에 받았습니다.
  17. 환자는 성분채집 전 28일 이내에 면역자극 또는 면역억제 요법(예: IFN-α, IFN-β, IL-2, 에타너셉트, 인플릭시맙, 타크롤리무스, 사이클로스포린 또는 미코페놀산)을 사용했습니다.
  18. 환자들은 성분채집 전과 주입 전 72시간 이내에 속효성 표적 치료(예: 티로신 키나아제 억제제)를 받았습니다.
  19. 연구자 평가 후 연구 기간 동안 동종/자가 조혈모세포 이식을 받을 계획인 자.
  20. 성분채집 전 또는 투여 전 1개월 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여한 자.
  21. 이미 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 준비 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  22. 연구 기간 동안 가임기 여성과 가임 남성은 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없었습니다.
  23. 연구 계획 및 실행에 관련된 직원.