Um estudo clínico exploratório avaliando a segurança e a eficácia de células T CAR antiCD30 em pacientes com linfoma recidivante/refratário CD30+

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no grupo:

  1. Compreender e assinar o termo de consentimento informado, e participar voluntariamente no estudo clínico;
  2. 18 a 70 anos, sem limite de gênero;

  3. Pacientes com linfoma CD30+ receberam tratamento sistêmico de pelo menos 2 linhas no passado e que tiveram recaída ou são refratários, incluindo, entre outros:

     1. Linfoma de Hodgkin;
     2. Linfoma de células T maduras, incluindo, mas não limitado a, linfoma de células T periférico não específico, linfoma de células T angioimunoblástico, linfoma de células NK/T, linfoma anaplásico de células grandes;
     3. Linfoma difuso de grandes células B, incluindo, entre outros, linfoma mediastinal de células B, linfoma de zona cinzenta;
     4. Outros tumores proliferativos linfocíticos;
  4. A pontuação do estado físico dos pacientes do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0 ou 1;
  5. Pacientes com acesso venoso suficiente (para aférese) e sem outras contraindicações para separação de células sanguíneas;
  6. De acordo com a versão revisada da avaliação da eficácia do linfoma maligno (padrão lugano de 2018), os pacientes devem ser positivos para fluorodesoxiglicose-PET e com pelo menos uma lesão de medição: o eixo longo da lesão é ≥ 1,5 cm ou o eixo longo é 1,0- 1,5 cm e eixo curto ≥1,0cm;

  7. Os pacientes devem atender aos seguintes requisitos de exames laboratoriais durante a triagem e não receberam fator de crescimento celular (fator estimulador de colônias de ação prolongada (G-CSF/PEG-CSF), requer um intervalo de 2 semanas, exceto para eritropoetina recombinante) dentro de 7 dias antes da triagem para avaliação hematológica;

     1. O valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,0×10^9/L;
     2. Hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de hemácias em 14 dias), hemoglobina em pacientes com envolvimento da medula óssea ≥ 75g/L;
     3. plaquetas em pacientes sem envolvimento da medula óssea ≥75×10^9/L e pacientes em plaquetas com envolvimento da medula óssea ≥ 50×10^9/L;
     4. Linfócito absoluto (ALC) ≥ 0,3×10^9/L;
     5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (se o nível de bilirrubina aumentar devido a linfoma invadir o fígado, permita sua bilirrubina total ≤ 3 × LSN);
     6. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; se a elevação de AST, ALT for causada por linfoma invadindo o fígado, permita sua AST, ALT ≤ 5×LSN);
     7. Creatinina <1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 60 mL/min;
  8. Não há evidências de que o indivíduo tenha dificuldade para respirar em repouso, e o valor medido da oximetria de pulso ao respirar ar ambiente é > 90%;
  9. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo e devem concordar em tomar métodos contraceptivos eficazes ao mesmo tempo desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não podem participar deste estudo se atenderem a qualquer uma das seguintes condições:

  1. Os pacientes têm histórico de alergia a qualquer componente dos produtos de terapia celular.
  2. Os pacientes receberam qualquer produto de células CAR-T ou outra terapia com células T geneticamente modificadas no passado.
  3. Os pacientes receberam transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas em 3 meses.
  4. Pacientes que sofrem de outros tumores malignos no passado ou no presente (exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma de mama/colo in situ e outros tumores malignos que não foram tratados e controlados efetivamente nos últimos cinco anos).
  5. Pacientes que receberam esteróides sistêmicos contínuos (prednisona > 5 mg/dia ou doses equivalentes de outros hormônios) ou outros agentes imunossupressores até 14 dias antes da aférese, exceto aqueles que usaram esteróides inalatórios recentemente ou atualmente.
  6. Pacientes com Hepatite B (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e/ou anticorpo core da hepatite B positivo e DNA da hepatite B > 10^3 cópias/mL) e Hepatite C (teste de anticorpo da hepatite C positivo).
  7. Pacientes com sífilis, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV positivo).
  8. Pacientes com hiponatremia e/ou hipocalemia, sódio no sangue < 125 mmol/L e/ou potássio no sangue < 3,5 mmol/L (exceto que o sódio e/ou potássio no sangue foram restaurados acima desse nível por suplementação de sódio e/ou potássio antes de participar deste estudar).
  9. Pacientes com linfoma do sistema nervoso central primário ou metastático conhecido ou existente, ou com qualquer outra doença do sistema nervoso central (como convulsões, isquemia/hemorragia cerebral, demência, etc.).
  10. De acordo com o padrão de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), aqueles com insuficiência cardíaca grau III ou IV; A fração de ejeção cardíaca é inferior a 50% ou inferior ao limite inferior da faixa de valor do teste de laboratório do centro de pesquisa, ou o ECG é significativamente anormal.
  11. Pacientes com doenças respiratórias graves no momento da inscrição (antes da aférese), como doença pulmonar intersticial, tuberculose ativa, etc., investigador considerado inadequado para inscrição.
  12. De acordo com o julgamento do investigador, pacientes com qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, complicações sistêmicas, outras doenças concomitantes graves (como síndrome hematofílica, etc.), condições tumorais especiais podem ser inadequadas para entrar neste estudo ou afetar a conformidade com o protocolo, ou significativa interferência com a avaliação correta da segurança, toxicidade e eficácia do medicamento em estudo.
  13. Cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes da aférese (a definição de cirurgia de grande porte refere-se à cirurgia de nível 3 e nível 4 especificada nas "Medidas Administrativas para a Aplicação Clínica de Tecnologia Médica"); Ou não se recuperou totalmente de qualquer invasão anterior Operação.
  14. Os pacientes receberam quimioterapia sistêmica dentro de 3 semanas antes da aférese, ou a toxicidade da terapia antitumoral anterior não foi recuperada (> CTCAE v5.0 grau 1), exceto para perda de cabelo e pigmentação.
  15. Os pacientes receberam anti-CD30 e outros tratamentos com anticorpos antitumorais dentro de 4 semanas antes da aférese.
  16. Os pacientes receberam qualquer terapia molecular de ponto de controle imunológico inibitório/estimulatório sistêmico anterior (anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1) e dentro de 3 meias-vidas.
  17. Os pacientes usaram terapia imunoestimulante ou imunossupressora (como IFN-α, IFN-β, IL-2, etanercepte, infliximabe, tacrolimus, ciclosporina ou ácido micofenólico) dentro de 28 dias antes da aférese.
  18. Os pacientes receberam terapia direcionada de ação curta (como inibidores de tirosina quinase) antes da aférese e dentro de 72 horas antes da infusão.
  19. Aqueles que planejam se submeter a transplante alogênico/autólogo de células-tronco hematopoiéticas durante o período do estudo após a avaliação dos investigadores.
  20. Aqueles que participaram de outro estudo clínico intervencionista antes da aférese ou dentro de 1 mês antes da administração.
  21. Mulheres que já estão grávidas, se preparando para engravidar durante o estudo ou amamentando.
  22. Durante o período do estudo, mulheres em idade reprodutiva e homens com fertilidade não queriam ou não podiam usar métodos contraceptivos confiáveis.
  23. Pessoal envolvido no plano de pesquisa e implementação.