Průzkumná klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost anti CD30 CAR T buněk u pacientů s CD30+ relapsem/refrakterním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti zařazeni do skupiny, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a dobrovolně se zúčastnit klinické studie;
  2. 18-70 let, bez omezení pohlaví;

  3. Pacienti s CD30+ lymfomem podstoupili v minulosti alespoň 2-liniovou systémovou léčbu a u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní, včetně, ale bez omezení na:

     1. Hodgkinsův lymfom;
     2. Zralý T-buněčný lymfom, včetně, ale bez omezení na nespecifický periferní T-buněčný lymfom, angioimunoblastický T-buněčný lymfom, NK/T-buněčný lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom;
     3. difuzní velkobuněčný B-lymfom, včetně, aniž by byl výčet omezující, mediastinálního B-buněčného lymfomu, lymfomu šedé zóny;
     4. Jiné lymfocytární proliferativní nádory;
  4. Skóre fyzického stavu pacientů Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1;
  5. Pacienti s dostatečným žilním přístupem (pro aferézu) a bez dalších kontraindikací pro separaci krvinek;
  6. Podle revidované verze hodnocení účinnosti maligního lymfomu (standard lugano z roku 2018) by pacienti měli být pozitivní na fluorodeoxyglukózu-PET a alespoň s lézí při měření: dlouhá osa léze je ≥ 1,5 cm nebo dlouhá osa je 1,0- 1,5 cm a krátká osa ≥1,0 ​​cm;

  7. Pacienti by měli během screeningu splňovat následující požadavky na laboratorní vyšetření a během 7 jim nebyl podán buněčný růstový faktor (faktor stimulující kolonie s dlouhodobým účinkem (G-CSF/PEG-CSF), vyžaduje interval 2 týdnů, s výjimkou rekombinantního erytropoetinu). dny před hematologickým hodnotícím screeningem;

     1. Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,0×10^9/l;
     2. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze červených krvinek do 14 dnů), hemoglobin u pacientů s postižením kostní dřeně ≥ 75 g/l;
     3. krevní destičky u pacientů bez postižení kostní dřeně ≥ 75×10^9/l a pacientů s krevními destičkami s postižením kostní dřeně ≥ 50×10^9/l;
     4. Absolutní lymfocyt (ALC) ≥ 0,3×10^9/l;
     5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (pokud hladina bilirubinu stoupne v důsledku lymfomu napadajícího játra, nechte jeho celkový bilirubin ≤ 3 × ULN);
     6. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; pokud je elevace AST, ALT způsobena lymfomem napadajícím játra, povolte jeho AST, ALT ≤ 5×ULN);
     7. Kreatinin <1,5 × ULN a rychlost endogenní clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  8. Neexistuje žádný důkaz, že by subjekt měl potíže s dýcháním v klidu a naměřená hodnota pulzní oxymetrie při dýchání vzduchu v místnosti je > 90 %;
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s tím, že budou současně užívat účinné antikoncepční metody od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se nemohou této studie zúčastnit, pokud splňují některou z následujících podmínek:

  1. Pacienti mají v anamnéze alergie na jakoukoli složku produktů buněčné terapie.
  2. Pacienti v minulosti dostávali jakýkoli produkt CAR-T lymfocytů nebo jinou geneticky modifikovanou terapii T lymfocyty.
  3. Pacienti dostali autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných buněk do 3 měsíců.
  4. Pacienti trpící jinými zhoubnými nádory v minulosti nebo současnosti (kromě kožního bazaliomu, karcinomu prsu/cervixu in situ a dalších maligních nádorů, které nebyly v posledních pěti letech léčeny a účinně kontrolovány).
  5. Pacienti, kteří dostávali kontinuálně systémové steroidy (prednison > 5 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných hormonů) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před aferézou, s výjimkou těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy.
  6. Pacienti s hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a/nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B a DNA hepatitidy B > 10^3 kopií/ml) a hepatitidou C (pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C).
  7. Pacienti se syfilisem, infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV pozitivní).
  8. Pacienti s hyponatrémií a/nebo hypokalémií, sodíkem v krvi < 125 mmol/l a/nebo draslíkem v krvi < 3,5 mmol/l (kromě toho, že sodík a/nebo draslík v krvi byly obnoveny nad tuto hladinu suplementací sodíku a/nebo draslíku před účastí na tomto studie).
  9. Pacienti měli známý nebo existující primární nebo metastatický lymfom centrálního nervového systému nebo s jakýmkoli jiným onemocněním centrálního nervového systému (jako jsou záchvaty, mozková ischemie/hemoragie, demence atd.).
  10. Podle klasifikačního standardu srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) osoby se srdeční insuficiencí stupně III nebo IV; Srdeční ejekční frakce je nižší než 50 % nebo nižší než spodní hranice laboratorního testovacího rozmezí hodnot výzkumného centra, nebo je EKG významně abnormální.
  11. Pacienti se závažnými respiračními onemocněními v době zařazení (před aferézou), jako je intersticiální plicní onemocnění, aktivní tuberkulóza atd., byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro zařazení.
  12. Podle úsudku zkoušejícího mohou být pro vstup do této studie nevhodní pacienti s jakýmkoli závažným nebo neovlivnitelným systémovým onemocněním, systémovými komplikacemi, jinými závažnými souběžnými onemocněními (jako je hematofilní syndrom apod.), speciálními nádorovými stavy nebo mohou mít vliv na dodržování Protokolu nebo významné interference se správným hodnocením bezpečnosti, toxicity a účinnosti studovaného léku.
  13. Velká operace byla provedena do 4 týdnů před aferézou (definice velkého chirurgického zákroku se vztahuje na operaci úrovně 3 a úrovně 4 specifikovanou v „Administrativních opatřeních pro klinickou aplikaci lékařské technologie“), nebo se plně nezotavil z jakékoli předchozí invazivní úkon.
  14. Pacienti dostávali systémovou chemoterapii během 3 týdnů před aferézou, nebo se toxicita předchozí protinádorové terapie nezlepšila (> CTCAE v5.0 stupeň 1), s výjimkou ztráty vlasů a pigmentace.
  15. Pacienti dostávali léčbu anti-CD30 a jinými protinádorovými protilátkami během 4 týdnů před aferézou.
  16. Pacienti dostávali jakoukoli předchozí systémovou inhibiční/stimulační imunitní kontrolní molekulární terapii (monoklonální protilátka anti-PD-1/PD-L1) a to během 3 poločasů.
  17. Pacienti užívali imunostimulační nebo imunosupresivní léčbu (jako je IFN-α, IFN-β, IL-2, etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin nebo kyselina mykofenolová) během 28 dnů před aferézou.
  18. Pacienti dostávali krátkodobě působící cílenou terapii (jako jsou inhibitory tyrozinkinázy) před aferézou a do 72 hodin před infuzí.
  19. Ti, kteří plánují podstoupit alogenní/autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během období studie po hodnocení výzkumnými pracovníky.
  20. Ti, kteří se zúčastnili jiné intervenční klinické studie před aferézou nebo do 1 měsíce před podáním.
  21. Ženy, které jsou již těhotné, připravují se na těhotenství během studie nebo kojí.
  22. Během sledovaného období ženy v plodném věku a muži s plodností nebyli ochotni nebo schopni používat spolehlivé metody antikoncepce.
  23. Personál podílející se na plánu a realizaci výzkumu.