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インターロイキン-6対腫瘍壊死因子抗体療法中の関節リウマチ患者における運動誘発性心臓適応 (RABEX)

2024年2月1日 更新者:Regitse Christensen、Rigshospitalet, Denmark

インターロイキン-6対腫瘍壊死因子抗体療法中の関節リウマチ患者における運動誘発性の心臓適応:無作為化、対照研究。

本研究では、関節リウマチ患者の運動に対する適応変化に対するサイトカインであるインターロイキン-6 (IL-6) および腫瘍壊死因子 (TNF) の生理学的効果を調査します。 研究者らは、IL-6 受容体の遮断は、TNF の阻害と比較して、運動トレーニングに対する心臓および代謝の適応を減少させるという仮説を立てています。 80 人の患者が 12 週間の研究者盲検無作為化運動トレーニング介入研究に含まれます。

調査の概要

詳細な説明

インターロイキン-6受容体遮断薬(IL-6Rb)または腫瘍壊死因子阻害薬(TNFi)のいずれかで治療を受けている80人の関節リウマチ患者が、登録前に最低4か月間募集され、検査、生化学を含むベースラインテストを受けます。 、ECG、DXA、OGTT、肺機能、VO2max、心エコー検査、心臓 MRI。

ベースラインテストの後、IL-6 受容体遮断薬治療中の 40 人の患者と TNF 阻害剤治療中の 40 人の患者.will 標準治療を受ける 1 つのグループ (対照群) か、教師付きの高強度インターバル トレーニングを 12 週間にわたって週 3 回実施するグループにランダムに割り当てます。 無作為化手順には、独立した人物による性別ごとに層別化された 1:1 の比率のコンピューター生成ブロック無作為化スケジュールが含まれます。 12 週間の介入期間の後、すべてのグループが一連のフォローアップ テストを完了します (ベースライン テストとして)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

69

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 年齢 >= 18 かつ <70 歳
  • インフォームドコンセント
  • -2010年米国リウマチ学会/EULAR基準に基づいてRAと診断されました。 -IL-6rBまたはTNFiのいずれかによる生物学的治療において、登録前の4か月以上
  • -関節リウマチの疾患活動性スコア-28 ESRに基づく低RA疾患活動性(DAS28)<= 3.2
  • 欧州心臓病学会によって定義された左心室肥大の特徴を伴わない心電図
  • 出産の可能性のある女性は、対象となるために、以下の非常に効果的な避妊方法の 1 つまたは複数を使用する必要があります。

    • 精管切除されたパートナー
    • 両側卵管閉塞
    • 性的禁欲
    • 子宮内避妊器具
    • ホルモン避妊
  • 出産の可能性がないと考えられる女性は、

    • 両側卵管結紮
    • 両側卵巣摘出術
    • 子宮全摘出術
    • 閉経後とは、別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義されます。

除外基準:

  • プロジェクトコーディネーターが決定した運動介入への参加を妨げる健康状態
  • -MRIスキャンを受けることができない被験者(金属インプラントまたは閉所恐怖症)
  • -経口あたりのコルチコステロイドの使用> 10 mg /日 研究登録の7日以内
  • -研究登録から3週間以内の筋肉内コルチコステロイド
  • -降圧薬の使用にもかかわらず、グレード2の高血圧(収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg)。
  • 妊娠
  • -インスリン依存性糖尿病の被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ヘルスサービス研究
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:RA患者 TNFi 運動

患者は、12 週間の監督下での運動トレーニング介入または運動トレーニングなしに無作為に割り付けられます。 エクササイズ トレーニング プログラムには、12 週間にわたる週 3 回の監視付きセッションが含まれます。

このプログラムは、エルゴメーター自転車での高強度持久力トレーニングで構成されています。 強度は、トレーニングの 12 週間を通じて進行します。 このトレーニングは、最大心拍数 (HRmax) の 40 ~ 60% での 10 分間のウォームアップと、それに続く 25 分間の高強度インターバル トレーニング (>85% HRmax での 4 分間を 4 回行い、その間に 3 分間の低強度トレーニングを挟む) で構成されます。 40-60% Hrmax)、最後に 50% Hrmax の 5 分間のクールダウン

高強度インターバル トレーニングを 12 週間、週 3 回監督。 監督は、物理的監督またはオンライン監督の場合があります
他の名前:
  • 高強度インターバルトレーニング
アクティブコンパレータ:RA患者 TNFiコントロール
このグループは「コントロール」に割り当てられるため、監視された運動療法はありません
対照群、したがって監視された運動体制なし
実験的:RA患者 IL-6Rb 運動

患者は、12 週間の監督下での運動トレーニング介入または運動トレーニングなしに無作為に割り付けられます。 エクササイズ トレーニング プログラムには、12 週間にわたる週 3 回の監視付きセッションが含まれます。

このプログラムは、エルゴメーター自転車での高強度持久力トレーニングで構成されています。 強度は、トレーニングの 12 週間を通じて進行します。 このトレーニングは、最大心拍数 (HRmax) の 40 ~ 60% での 10 分間のウォームアップと、それに続く 25 分間の高強度インターバル トレーニング (>85% HRmax での 4 分間を 4 回行い、その間に 3 分間の低強度トレーニングを挟む) で構成されます。 40-60% Hrmax)、最後に 50% Hrmax の 5 分間のクールダウン

高強度インターバル トレーニングを 12 週間、週 3 回監督。 監督は、物理的監督またはオンライン監督の場合があります
他の名前:
  • 高強度インターバルトレーニング
アクティブコンパレータ:RA患者 IL-6Rb コントロール
このグループは「コントロール」に割り当てられるため、監視された運動療法はありません
対照群、したがって監視された運動体制なし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
左心室質量の変化
時間枠:12週間
MRIスキャンで測定
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内臓脂肪組織量
時間枠:12週間
MRIスキャンで測定
12週間
ストローク量
時間枠:12週間
心臓の構造パラメータ:MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
左心室および心房の拡張終期容積
時間枠:12週間
心臓の構造パラメータ:MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
LVEF
時間枠:12週間
心臓の機能パラメータ: MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
全体的な縦ひずみ
時間枠:12週間
心臓の機能パラメータ: MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
E/Aレシオ
時間枠:12週間
心臓の機能パラメータ: MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
E/é
時間枠:12週間
心臓の機能パラメータ: MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
左心室および心房の収縮終期容積
時間枠:12週間
心臓の構造パラメータ:MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
左房容積指数
時間枠:12週間
心臓の構造パラメータ:MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
心室中隔の厚さ
時間枠:12週間
心臓の構造パラメータ:MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
左心室後壁の厚さ
時間枠:12週間
心臓の構造パラメータ:MRIスキャンおよび心エコー検査によって測定
12週間
大動脈および肺の伸展性と脈波伝播速度
時間枠:12週間
血管機能パラメータ:MRIで測定
12週間
皮下脂肪、内臓脂肪、心外膜脂肪組織
時間枠:12週間
MRIおよびMRスペクトロスコピーによる測定
12週間
心筋内トリグリセリド含有量
時間枠:12週間
MRIおよびMRスペクトロスコピーによる測定
12週間
心肺機能のフィットネス
時間枠:12週間
エアロバイクのインクリメンタル VO2 プロトコルで測定
12週間
ダイナミックスパイロメトリー
時間枠:12週間
肺機能検査
12週間
全身プレチスモグラフィ
時間枠:12週間
肺機能検査
12週間
拡散能力
時間枠:12週間
肺機能検査
12週間
体組成
時間枠:12週間
DXAスキャンで測定
12週間
経口ブドウ糖負荷試験
時間枠:12週間
断食中のブドウ糖摂取量 75g
12週間
軸加速度計ベースの身体活動モニター
時間枠:介入/対照の第6週に5日
自由生活の身体活動は、軸加速度計ベースの身体活動モニター (AX3; Axivity、ニューカッスル アポン タイン、英国) を使用して 5 日間測定されます。
介入/対照の第6週に5日
食事摂取量
時間枠:介入/コントロールの第 6 週に 3 日
すべての食物と液体の自己申告摂取量
介入/コントロールの第 6 週に 3 日
血液サンプル
時間枠:12週間
空腹時総コレステロール、低比重リポ蛋白 (LDL) コレステロール、高密度リポ蛋白 (HDL) コレステロールの変化 (mmol/L)。 一晩絶食(10時間)した後、訓練を受けた検査技師が血液サンプルを採取して処理し、標準的な手順に従って分析します。
12週間
血液サンプル
時間枠:12週間
トリグリセリドの変化 (mmol/L)。 一晩絶食(10時間)した後、訓練を受けた検査技師が血液サンプルを採取して処理し、標準的な手順に従って分析します。
12週間
RA疾患特有のアウトカム 1
時間枠:12週間
関節リウマチの国際コアアウトカムセットの測定値の変更: 66/68 圧痛および腫れ関節数
12週間
RA疾患特有の転帰 2
時間枠:12週間

ビジュアル アナログ スケール (VAS) の痛みの変化、VAS 医師の総合評価、VAS 患者の総合評価

ビジュアル アナログ スケール (VAS) は、100 mm の水平線と両端に 1 つの極値 (0 mm = なし、100 mm = 極値) を表すステートメントで構成される自己報告尺度です。

12週間
RA疾患特有のアウトカム 3
時間枠:12週間

健康評価アンケート(HAQ-DI)の変更

合計スコアは 0 ~ 3.0 です。 スコアの増加は機能の低下を示し、0 は機能障害がないことを示し、3 は完全な障害を示します。

12週間
RA疾患特有のアウトカム 4
時間枠:12週間

Short Form 36 (SF-36) 健康調査アンケートの変更

8 つのドメイン内の 8 段階のスコア。高いスコアがより良好な健康状態を定義するように、すべての項目がスコアリングされます。

12週間
RA疾患特有のアウトカム 5
時間枠:12週間

関節リウマチの複合疾患活動性スコア-28 ESR (DAS28) の変化。

5.1 より大きい DAS28 は、活動性疾患、3.2 未満の低疾患活動性、および 2.6 未満の寛解を意味します。

12週間
RA疾患特有の結果 6
時間枠:12週間

反応基準の変化は、臨床疾患活動指数(CDAI)に従って評価されます。

CDAI 複合指数は、関節の圧痛と腫れを含む 4 つの臨床パラメータと、血管アナログ スケールでの患者と評価者の両方からの全体的な評価を利用して、RA の疾患活動性を定量化します。

CDAI 解釈スコア CDAI ≥ 22,1: 高活動性 CDAI < 22,1 og ≥10,1: 中等度活動性 CDAI <10,0 og ≥ 2,9: 低活動性 CDAI <2,9: 寛解

12週間
RA疾患特有のアウトカム 7
時間枠:12週間
応答基準の変更は、American College of Rheumatology (ACR 20/50/70) の応答に従って評価されます。
12週間
RA疾患特有のアウトカム 8
時間枠:12週間
応答基準の変更は、欧州リウマチ連盟に従って評価されます (EULAR なし/良好/中程度の応答)。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Regitse Christensen、Center For Physical Activity Research, Rigshospitalet

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月1日

一次修了 (実際)

2023年8月10日

研究の完了 (実際)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月28日

最初の投稿 (実際)

2022年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月1日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究を通じて得られた匿名化された IPD は、合理的な要求に応じて資格のある研究者に提供される場合があります。

IPD 共有時間枠

要求は、主要な結果の公開後に提出できます。IPD は、その日から 3 年間、合理的な要求に応じてアクセスできます。

IPD 共有アクセス基準

満足のいく研究提案が Simon Jønck (simon.joenck.04@regionh.dk) に送信された場合、IPD にアクセスするための要求が提供される場合があります。 および Regitse H Christensen (regitse.hoejgaard.Christensen@regionh.dk)

IPD 共有サポート情報タイプ

  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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