重症のCovid-19患者におけるインターロイキン-6アンタゴニスト (HEMOCOV)
2023年4月18日 更新者：University of Pecs
重症のCovid-19患者の凝固系に対するインターロイキン-6アンタゴニストによる免疫調節の効果
出現した SARS-COV2 ウイルスは、免疫系と止血系の間のクロストークに新たな光を当てました。
この研究では、重篤なCOVID-19患者の粘弾性法によって評価された、インターロイキン-6アンタゴニストによる炎症反応の調節によって引き起こされる凝固の動的変化を評価することを目的としています。
さらに、内皮細胞の損傷、炎症、および凝固の間の関連性に注意を向けようとしています。
調査の概要
詳細な説明
出現した SARS-COV2 ウイルスは、免疫系と止血系の間のクロストークに新たな光を当てました。 病態生理学的に、COVID-19 感染では、血栓炎症プロセスは宿主の誇張された全身性炎症反応によって開始されます。これは、炎症メディエーターによって直接的に炎症カスケードと凝固カスケードの両方を活性化し、内皮細胞損傷を引き起こすことによって間接的に活性化する「調節不全免疫反応」とも呼ばれます。 これらのメカニズムはすべて、凝固促進状態によって特徴付けられる止血の不均衡に寄与します。
この多施設前向き観察研究では、重症の COVID-19 患者におけるインターロイキン 6 アンタゴニストによる免疫調節の結果としての凝固の動的変化を評価することを目的としています。 粘弾性止血アッセイ（Clotpro、Haemonetics Corporation、ボストン）によって止血システムを評価します。 さらに、内皮細胞の損傷、炎症、および凝固との関連の可能性に注意を向けようとしています。 これらのパラメーターを比較するために、IL-6 アンタゴニストの投与前、24 時間後、48 時間後、および 7 日後に分析用の血液を採取します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Péter Hegyi, MD, PhD, Dsc, MAE
- 電話番号：+3672/536-246
- メール：p.hegyi@tm-centre.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Szilárd Váncsa, MD
- 電話番号：+3672/536-246
- メール：vancsaszilard@gmail.com
研究場所
-
-
Baranya
-
Pécs、Baranya、ハンガリー、7624
- 募集
- Department of Anaesthesiology and Intensive Therapye, Medical School, University of Pécs
-
コンタクト：
- Tamás Kiss, MD
- メール：kisstamasaiti@gmail.com
-
コンタクト：
- Margit Csata, MD
- メール：csata.margit@pte.hu
-
-
Fejér
-
Székesfehérvár、Fejér、ハンガリー、8000
- 募集
- Central Department of Anesthesiology and Intensive Care, Szent György University Teaching Hospital of County Fejér
-
コンタクト：
- Máté Rottler, MD
- メール：mate.rottler@gmail.com
-
コンタクト：
- Marcell Virág, MD
- メール：viragmarcell@yahoo.com
-
-
Pest
-
Kistarcsa、Pest、ハンガリー、2143
- 募集
- Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy, Pest Megyei Flór Ferenc Hospital
-
コンタクト：
- Zoltán Ruszkai, MD
- メール：dr.ruszkai.zoltan@gmail.com
-
コンタクト：
- Csanád Geréd, MD
- メール：gered.csanad@florhosp.hu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～96年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
人工呼吸器を必要とする集中治療室 (ICU) に入院し、COVID-19 感染が証明され、インターロイキン 6 アンタゴニスト療法で治療されたすべての成人患者。
説明
包含基準:
- 大人（18歳以上）
- rtPCRによるSARS-CoV2感染の臨床診断
- -インターロイキン-6アンタゴニストによる免疫調節療法の徴候を伴う疾患の重症度: 侵襲的、非侵襲的換気、または次のパラメータによる高流量鼻腔酸素療法を必要とする急性呼吸不全: FiO2 > 0.4、流量 > 30L/分、およびC反応性タンパク質> 75mg/L
除外基準:
- 患者は以前に次の免疫調節薬のいずれかを投与されていました：アナキンラ、トシリズマブ、サリルマブ
- 病歴に免疫抑制につながる可能性のある状態または薬物の存在
- -感染の疑い（活動性結核、細菌、ウイルス、真菌）またはプロカルシトニンのレベルが0,5 ng / mlを超える 患者の登録時
- 血小板数が50×109/L未満
- ICU への入院からインターロイキン 6 拮抗薬の投与までに 120 時間以上経過している
- -研究の前の週または研究中の次の薬物のいずれかの投与：線溶療法、因子生成物（PCC、ATIII、FVIIa、FXIII）、フィブリノゲン、デスモプレシン、トラネキサム酸、血液製剤（FFP、血小板濃縮物）
- 妊娠
- 患者またはその法定後見人が同意書に署名しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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重症の COVID-19 患者
-重大なCOVID-19感染によりICUに入院し、コンサルタントの裁量でIL-6アンタゴニスト療法を早期に（挿管後24時間以内に、しかし遅くとも48時間以内に）受けた患者。
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患者は、コンサルタントの裁量でIL-6アンタゴニスト療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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溶解時間の変更
時間枠：48時間
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溶解時間 (LT) によって測定される、免疫調節療法の前 (T0) および後の線溶系の変化。
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48時間
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溶解開始時間の変化
時間枠：48時間
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溶解開始時間 (LOT) によって測定される、免疫調節療法の前 (T0) および後の線溶系の変化。
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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溶解時間の変更
時間枠：24時間7日
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溶解時間 (LT) によって測定される、免疫調節療法の前 (T0) および後の線溶系の変化。
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24時間7日
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溶解開始時間の変化
時間枠：24時間7日
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溶解開始時間 (LOT) によって測定される、免疫調節療法の前 (T0) および後の線溶系の変化。
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24時間7日
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Clotpro アッセイの変更
時間枠：24時間、48時間、7日
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Clotpro デバイスアッセイによって測定された、免疫調節療法前 (T0) および免疫調節療法後 (T1,2,3) の凝固亢進状態を評価する血液凝固パラメーターの変化。
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24時間、48時間、7日
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プロカルシトニンとクロットプロの関係
時間枠：24時間、48時間、7日
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炎症パラメータと血液凝固パラメータの相関。
このエンドポイントの評価には、プロカルシトニンとしての炎症性検査パラメーターの結果と、Clotpro によって測定された血液凝固パラメーターを使用します。
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24時間、48時間、7日
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C反応性タンパク質とClotproの関係
時間枠：24時間、48時間、7日
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炎症パラメータと血液凝固パラメータの相関。
このエンドポイントの評価には、C 反応性タンパク質としての炎症性検査パラメーターの結果と、Clotpro によって測定された血液凝固パラメーターを使用します。
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24時間、48時間、7日
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フェリチンとクロットプロの関係
時間枠：24時間、48時間、7日
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炎症パラメータと血液凝固パラメータの相関。
このエンドポイントの評価には、フェリチンとしての炎症性検査パラメーターの結果と、Clotpro によって測定された血液凝固パラメーターを使用します。
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24時間、48時間、7日
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乳酸脱水素酵素とClotproの相関
時間枠：24時間、48時間、7日
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炎症パラメータと血液凝固パラメータの相関。
このエンドポイントを評価するために、乳酸脱水素酵素としての炎症性検査パラメーターの結果と、Clotpro によって測定された血液凝固パラメーターを使用します。
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24時間、48時間、7日
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Syndecan-1 と Clotpro の相関
時間枠：24時間、48時間、7日
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内皮損傷のバイオマーカーと血液凝固パラメータとの相関。
このエンドポイントの評価には、syndecan-1 としての内皮損傷のバイオマーカーの結果と、Clotpro によって測定された血液凝固パラメーターを使用します。
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24時間、48時間、7日
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トロンボモジュリンとクロットプロの相関
時間枠：24時間、48時間、7日
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内皮損傷のバイオマーカーと血液凝固パラメータとの相関。
このエンドポイントの評価には、トロンボモジュリンなどの内皮損傷のバイオマーカーと、Clotpro で測定された血液凝固パラメーターの結果を使用します。
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24時間、48時間、7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, Bikdeli B, Ahluwalia N, Ausiello JC, Wan EY, Freedberg DE, Kirtane AJ, Parikh SA, Maurer MS, Nordvig AS, Accili D, Bathon JM, Mohan S, Bauer KA, Leon MB, Krumholz HM, Uriel N, Mehra MR, Elkind MSV, Stone GW, Schwartz A, Ho DD, Bilezikian JP, Landry DW. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nat Med. 2020 Jul;26(7):1017-1032. doi: 10.1038/s41591-020-0968-3. Epub 2020 Jul 10.
- Jackson SP, Darbousset R, Schoenwaelder SM. Thromboinflammation: challenges of therapeutically targeting coagulation and other host defense mechanisms. Blood. 2019 Feb 28;133(9):906-918. doi: 10.1182/blood-2018-11-882993. Epub 2019 Jan 14.
- Levy JH, Iba T, Olson LB, Corey KM, Ghadimi K, Connors JM. COVID-19: Thrombosis, thromboinflammation, and anticoagulation considerations. Int J Lab Hematol. 2021 Jul;43 Suppl 1(Suppl 1):29-35. doi: 10.1111/ijlh.13500.
- Levi M, Thachil J, Iba T, Levy JH. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e438-e440. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30145-9. Epub 2020 May 11. No abstract available.
- Bester J, Pretorius E. Effects of IL-1beta, IL-6 and IL-8 on erythrocytes, platelets and clot viscoelasticity. Sci Rep. 2016 Aug 26;6:32188. doi: 10.1038/srep32188.
- Tleyjeh IM, Kashour Z, Damlaj M, Riaz M, Tlayjeh H, Altannir M, Altannir Y, Al-Tannir M, Tleyjeh R, Hassett L, Kashour T. Efficacy and safety of tocilizumab in COVID-19 patients: a living systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2021 Feb;27(2):215-227. doi: 10.1016/j.cmi.2020.10.036. Epub 2020 Nov 5.
- Kovacs EH, Rottler M, Dembrovszky F, Ocskay K, Szabo L, Hegyi P, Molnar Z, Tanczos K. Investigating the association between IL-6 antagonist therapy and blood coagulation in critically ill patients with COVID-19: a protocol for a prospective, observational, multicentre study. BMJ Open. 2022 Nov 4;12(11):e063856. doi: 10.1136/bmjopen-2022-063856.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月6日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月29日
最初の投稿 (実際)
2022年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月18日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1405-3/2022/EÜIG
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
データは、会議や記事の結果の部分で発表されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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