プラチナ耐性上皮性卵巣がん患者の治療のための修飾免疫細胞 (TAG72-CAR T 細胞)

包含基準:

• -参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

  • 注: 英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意の要求が処理されている間、シティ オブ ホープ (COH) 認定の通訳/翻訳者と共に短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。 ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去（該当する場合）およびCAR T細胞注入を進めることができます
• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可することに同意します。 治験責任医師（PI）の承認を得て、利用できない例外が認められる場合
• 年齢 >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2 または Karnofsky のパフォーマンス ステータス (KPS) >= 70%
• 文書化されたプラチナ耐性EOC（プラチナ治療を完了してから6か月以内に進行した疾患、または最新のプラチナベースの治療を受けている間の応答の欠如または疾患の進行として定義されます）。 進行はレントゲン写真で判断する必要があります。 -参加者は少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります
• COH Pathology Core によって評価された、IHC (MAb CC49) による TAG72+ (> 1% 細胞 >= +1 強度) 腫瘍発現の文書化

• プラチナ製剤に加えて、参加者は、タキサン、リポソームドキソルビシン、または臨床的利益をもたらすことが知られている他の薬剤を受けて失敗したか、不耐性であったに違いありません。 参加者は、研究者の意見では、現在のプロトコルでの治療の恩恵を受ける場合、これらのエージェントのすべてを失敗させる必要はありません

  • 既知の生殖細胞系または体細胞 BRCA 変異、HRD 陽性疾患、またはプラチナ耐性 EOC を発症する前のプラチナ感受性再発の病歴を持つ参加者は、ニラパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、またはその他の承認された PARP 阻害剤も投与されている必要があります。 (プラチナ感受性は、最後のプラチナ治療を完了してから 6 か月以上経過した疾患の進行として定義されます)。
• 白血球搬出療法、ステロイド、またはトシリズマブに対する既知の禁忌はありません
• -生殖能力のある参加者は、研究治療全体および研究治療の最終投与後3か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -総血清ビリルビン= <2.0 mg / dL（スクリーニングと白血球搬出の同意に署名してから42日以内に実施） ギルバート症候群の患者は、
• 総ビリルビンは < 3.0 x 正常上限 (ULN) であり、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <5 x ULN（スクリーニングと白血球除去の同意に署名してから42日以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <5 x ULN（スクリーニングと白血球除去の同意に署名してから42日以内に実施）
• 凝固パラメータ: 抗凝固療法を受けていない参加者: INRまたはaPTT ≤ 1.5xULN
• -Cockcroft-Gault方式による>= 50 mL / minのクレアチニンクリアランス（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから42日以内に実施）
• -調査または介入を必要とする急性異常のない心臓機能（12誘導心電図[ECG]）（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから42日以内に実施）
• -左心室駆出率> 40％（スクリーニングおよび白血球搬出の同意に署名してから42日以内に実施）

除外基準:

• 次の組織型を持つ参加者は除外する必要があります。
• 低悪性度漿液性癌
• 粘液癌
• 癌肉腫
• -参加者は以前の治療の毒性からまだ回復していません
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈を有する参加者 スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから2週間以内に医学的管理が安定していない
• -視神経炎または他の免疫学的または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある参加者 発作障害を含む中枢神経系に影響を与える疾患
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物またはこの研究で使用された他の薬剤に起因するアレルギー反応の病歴
• -腸閉塞の現在の徴候および/または症状
• 炎症性腸疾患の病歴
• -CTまたは大腸内視鏡検査によって確認された消化管穿孔または症候性憩室疾患の病歴
• -過去3か月以内の腹腔内膿瘍の病歴。
• -腹腔内カテーテルを配置する外科医の意見で、腹腔内カテーテルの配置を妨げることが知られている腹膜癒着のある患者。
• -臨床的に重大な不整脈またはスクリーニングに署名してから2週間以内に不整脈が医学的管理で安定していない参加者および白血球アフェレーシスの同意。
• -視神経炎または発作性障害を含む中枢神経系に影響を与える他の免疫学的または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断のある参加者。
• -既知の出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病、および治療的抗凝固療法の参加者。
• -スクリーニングおよび白血球搬出の同意に署名する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -他の悪性腫瘍の病歴、悪性腫瘍を除く 外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）治癒目的で3年以上存在する既知の活動性疾患がない、皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌
• 制御不能な活動性感染症
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
• -治験責任医師の判断で、被験者の参加を禁忌とするその他の状態 臨床研究手順に関する安全性の懸念による臨床研究への参加。
• 治療的腹水穿刺を必要とする大量の腹水自体は、不適格の原因にはなりませんが、個別に評価されます。 腹水の評価に関して質問がある研究者は、主任研究者と話すよう求められます。
• -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）