Modifioidut immuunisolut (TAG72-CAR T-solut) potilaiden hoitoon, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

  • Huomautus: Tutkimukseen osallistuville, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään. Tutkimukseen osallistuja voi kuitenkin jatkaa lymfodepletiota (tarvittaessa) ja CAR T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu
• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista peräisin olevan arkistoidun kudoksen käytön sallimisesta. Jos poikkeuksia ei ole saatavilla, voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksyntä
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70 %
• Dokumentoitu platinaresistentti EOC (määritelty sairaudeksi, joka on edennyt kuuden kuukauden kuluessa platinahoidon päättymisestä tai vasteen puuttumisesta tai taudin etenemisestä viimeisimmän platinapohjaisen hoidon aikana). Eteneminen on määritettävä radiografisesti. Osallistujalla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio
• Dokumentoitu TAG72+ (> 1 % soluja >= +1 intensiteetti) kasvaimen ilmentyminen IHC:llä (MAb CC49) arvioituna COH Patology Core -sovelluksella

• Platinalääkkeiden lisäksi osallistujan on täytynyt saada taksaaneja, liposomaalista doksorubisiinia tai muita kliinistä hyötyä tuottavia aineita, jotka eivät ole saaneet tai eivät ole sietäneet niitä. Osallistujien ei tarvitse hylätä kaikkia näitä aineita, jos he tutkijan mielestä hyötyisivät nykyisen protokollan mukaisesta hoidosta

  • Osallistujien, joilla on tunnettu iturata- tai somaattinen BRCA-mutaatio, HRD-positiivinen sairaus tai aiemmin platinaherkkä uusiutuminen ennen platinaresistentin EOC:n kehittymistä, on myös täytynyt saada niraparibia, olaparibia, rukaparibia tai muita hyväksyttyjä PARP-estäjiä. (Platinaherkkyys määritellään taudin etenemiseksi, joka tapahtuu yli 6 kuukautta viimeisen platinahoidon päättymisestä).
• Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille
• Lisääntymiskykyisen osallistujan on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (suoritettu 42 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesisuostumuksen allekirjoittamisesta) Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän
• kokonaisbilirubiini on < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x ULN (suoritettu 42 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesisuostumuksen allekirjoittamisesta)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 x ULN (suoritettu 42 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesiin suostumuksen allekirjoittamisesta)
• Koagulaatioparametrit: Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (suoritettu 42 päivän kuluessa seulonnan ja leukafereesilupauksen allekirjoittamisesta)
• Sydämen toiminta (12 lyijy-sähkökardiogrammi [EKG]) ilman tutkimusta tai interventiota vaativia akuutteja poikkeavuuksia (suoritettu 42 päivän kuluessa seulontaan ja leukafereesin suostumuksen allekirjoittamisesta)
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % (suoritettu 42 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesin suostumuksen allekirjoittamisesta)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on seuraavat histologiat, tulisi sulkea pois:
• Matala-asteinen seroosisyöpä
• Mucinous karsinooma
• Karsinosarkooma
• Osallistuja ei ole vielä toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta
• Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulontaan ja leukafereesiin suostumuksen allekirjoittamisesta
• Osallistuja, jolla tiedetään tai on aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä tai muista tässä tutkimuksessa käytetyistä aineista
• Suolitukoksen nykyiset merkit ja/tai oireet
• Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa
• Ruoansulatuskanavan perforaatio tai oireinen divertikulaarinen sairaus, joka on vahvistettu TT:llä tai kolonoskopialla
• Anamneesi vatsansisäinen absessi viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla tunnetaan vatsaontelon kiinnittymiä, jotka estävät vatsaontelonsisäisen katetrin sijoittavan kirurgin mielestä vatsaontelonsisäisen katetrin asettamisen.
• Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyneet lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulonnan ja leukafereesin suostumuksen allekirjoittamisesta.
• Osallistuja, jolla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu optinen hermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia ja osallistujat terapeuttiseen antikoagulaatiohoitoon.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaan ja leukafereesilupaa
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä käsitelty) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuoteen, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
• Hallitsematon aktiivinen infektio
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Massiivinen askites, joka vaatii terapeuttista paracenteesia, ei sinänsä ole kelpoisuuden syy, vaan se arvioidaan yksilöllisesti. Tutkijoita, joilla on askiteksen arvioimista koskevia kysymyksiä, pyydetään keskustelemaan johtavan tutkijan kanssa.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)