Modifizierte Immunzellen (TAG72-CAR-T-Zellen) zur Behandlung von Patientinnen mit platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  • Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem von City of Hope (COH) zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte vollständige Einwilligung bearbeitet wird. Der Forschungsteilnehmer kann jedoch mit der Lymphodepletion (falls zutreffend) und der CAR-T-Zell-Infusion erst fortfahren, nachdem die übersetzte vollständige Einwilligungserklärung unterzeichnet wurde
• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien. Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70 %
• Dokumentierte platinresistente EOC (definiert als Erkrankung, die innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der Platintherapie fortgeschritten ist, bzw. fehlendes Ansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung während der letzten platinbasierten Therapie). Die Progression muss radiologisch bestimmt werden. Der Teilnehmer muss mindestens 1 messbare Läsion haben
• Dokumentierte TAG72+ (> 1 % Zellen >= +1 Intensität) Tumorexpression durch IHC (MAb CC49), wie durch COH Pathology Core bewertet

• Zusätzlich zu Platinmitteln muss der Teilnehmer Taxane, liposomales Doxorubicin oder andere Mittel, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen verleihen, erhalten haben und versagt haben oder gegenüber Taxanen intolerant gewesen sein. Die Teilnehmer müssen nicht alle diese Wirkstoffe durchfallen lassen, wenn sie nach Ansicht des Prüfarztes von einer Behandlung nach dem aktuellen Protokoll profitieren würden

  • Teilnehmer mit bekannter Keimbahn- oder somatischer BRCA-Mutation, HRD-positiver Erkrankung oder einem platinsensitiven Rezidiv in der Vorgeschichte vor der Entwicklung eines platinresistenten EOC müssen auch Niraparib, Olaparib, Rucaparib oder andere zugelassene PARP-Inhibitoren erhalten haben. (Platinsensitivität ist definiert als Krankheitsprogression, die länger als 6 Monate nach Abschluss der letzten Platintherapie auftritt).
• Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
• Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL (durchgeführt innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung) Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihre
• Gesamtbilirubin ist < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung)
• Gerinnungsparameter: Teilnehmer, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR oder aPTT ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung)
• Herzfunktion (12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG]) ohne akute Anomalien, die eine Untersuchung oder Intervention erfordern (durchgeführt innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % (durchgeführt innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung)

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit den folgenden Histologien sollten ausgeschlossen werden:
• Niedriggradiges seröses Karzinom
• Muzinöses Karzinom
• Karzinosarkom
• Der Teilnehmer hat sich noch nicht von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung nicht stabil sind
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft, einschließlich Anfallsleiden
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Aktuelle Anzeichen und/oder Symptome eines Darmverschlusses
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
• Magen-Darm-Perforation oder symptomatische Divertikelerkrankung in der Vorgeschichte, bestätigt durch CT oder Koloskopie
• Anamnese eines intraabdominalen Abszesses innerhalb der letzten 3 Monate.
• Patienten mit bekannten peritonealen Adhäsionen, die nach Meinung des Chirurgen, der den intraperitonealen Katheter platziert, die Platzierung eines intraperitonealen Katheters ausschließen.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung nicht stabil sind.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft, einschließlich Anfallsleiden.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie und Teilnehmer an therapeutischer Antikoagulation.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Screening- und Leukapherese-Einwilligung
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch entfernt (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, ohne dass seit >= 3 Jahren eine aktive Erkrankung bekannt war, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken mit klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde.
• Massiver Aszites, der eine therapeutische Parazentese erfordert, ist per se kein Grund für eine Nichtzulassung, sondern wird individuell bewertet. Prüfärzte, die Fragen zur Beurteilung von Aszites haben, werden gebeten, mit dem Hauptprüfarzt zu sprechen.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)