Zmodyfikowane komórki odpornościowe (komórki T TAG72-CAR) do leczenia pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

  • Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH), aby przeprowadzić badanie przesiewowe i leukaferezę, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana. Jednak uczestnik badania może przystąpić do limfodeplecji (jeśli dotyczy) i infuzji limfocytów CAR T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego formularza pełnej zgody
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza. W przypadku braku dostępności wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%
• Udokumentowana EOC oporna na platynę (zdefiniowana jako choroba, która postępuje w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia terapii platyną lub brak odpowiedzi lub progresja choroby odpowiednio podczas przyjmowania ostatniej terapii opartej na platynie). Progresję należy określić radiologicznie. Uczestnik musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową
• Udokumentowana ekspresja guza TAG72+ (> 1% komórek >= +1 intensywność) za pomocą IHC (MAb CC49) zgodnie z oceną COH Pathology Core

• Oprócz środków zawierających platynę, uczestnik musiał otrzymywać i nie tolerować taksanów, liposomalnej doksorubicyny lub innych środków, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub nie tolerować ich. Od uczestników nie wymaga się niepowodzenia wszystkich tych środków, jeśli w opinii badacza skorzystaliby na leczeniu zgodnie z obecnym protokołem

  • Uczestnicy ze znaną mutacją germinalną lub somatyczną genu BRCA, chorobą HRD dodatnią lub nawrotem wrażliwym na platynę w wywiadzie przed rozwinięciem EOC opornego na platynę muszą również otrzymać niraparyb, olaparyb, rukaparib lub inne zatwierdzone inhibitory PARP. (Wrażliwość na platynę definiuje się jako progresję choroby występującą dłużej niż 6 miesięcy od zakończenia ostatniej terapii platyną).
• Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu
• Uczestnik mający potencjał rozrodczy musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2,0 mg/dL (wykonane w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę) Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich
• bilirubina całkowita wynosi < 3,0 x górna granica normy (GGN), a bilirubina bezpośrednia = < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 5 x GGN (wykonana w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN (wykonane w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Parametry krzepnięcia: Uczestnicy nie otrzymujący terapeutycznej antykoagulacji: INR lub aPTT ≤ 1,5xULN
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min wg formuły Cockcrofta-Gaulta (wykonany w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Czynność serca (elektrokardiogram 12 odprowadzeń [EKG]) bez ostrych nieprawidłowości wymagających badań lub interwencji (wykonanych w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% (wykonywane w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z następującymi histologiami powinni zostać wykluczeni:
• Rak surowiczy niskiego stopnia
• Rak śluzowy
• mięsak rakowy
• Uczestnik nie wyzdrowiał jeszcze z toksyczności wcześniejszej terapii
• Uczestnik z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę
• Uczestnik ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napadów padaczkowych
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym lub innym czynnikom stosowanym w tym badaniu
• Obecne oznaki i/lub objawy niedrożności jelit
• Historia nieswoistych zapaleń jelit
• Historia perforacji przewodu pokarmowego lub objawowej choroby uchyłkowej potwierdzonej przez CT lub kolonoskopię
• Historia ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci ze stwierdzonymi zrostami otrzewnowymi, które wykluczają założenie cewnika dootrzewnowego w opinii chirurga zakładającego cewnik dootrzewnowy.
• Uczestnik z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę.
• Uczestnik ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napadów padaczkowych.
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia oraz uczestnicy przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów usuniętych chirurgicznie (lub leczonych innymi sposobami) z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby obecnej od >= 3 lat, rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Masywne wodobrzusze wymagające terapeutycznej paracentezy nie będą same w sobie powodem wykluczenia, ale będą oceniane indywidualnie. Badacze, którzy mają pytania dotyczące oceny wodobrzusza, proszeni są o rozmowę z głównym badaczem.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)