Células imunes modificadas (células TAG72-CAR T) para o tratamento de pacientes com câncer de ovário epitelial resistente à platina

Critério de inclusão:

• O participante deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

  • Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem e a leucaferese, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada. No entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a linfodepleção (se aplicável) e a infusão de células T CAR somente após a assinatura do formulário de consentimento completo traduzido
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas. Se exceções indisponíveis podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 ou estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70%
• EOC resistente à platina documentado (definido como doença que progrediu dentro de seis meses após a conclusão da terapia com platina, ou falta de resposta ou progressão da doença durante o recebimento da terapia à base de platina mais recente, respectivamente). A progressão deve ser determinada radiograficamente. O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável
• Expressão tumoral TAG72+ documentada (> 1% de células >= +1 intensidade) por IHC (MAb CC49) conforme avaliado por COH Pathology Core

• Além dos agentes de platina, o participante deve ter recebido e falhado, ou ter sido intolerante a taxanos, doxorrubicina lipossomal ou outros agentes conhecidos por conferir benefício clínico. Os participantes não são obrigados a falhar todos esses agentes se, na opinião do investigador, eles se beneficiarem do tratamento no protocolo atual

  • Os participantes com linhagem germinativa conhecida ou mutação BRCA somática, doença HRD positiva ou história de recorrência sensível à platina antes de desenvolver EOC resistente à platina também devem ter recebido niraparibe, olaparibe, rucaparibe ou outros inibidores de PARP aprovados. (A sensibilidade à platina é definida como progressão da doença ocorrendo mais de 6 meses após a conclusão da última terapia com platina).
• Sem contra-indicações conhecidas para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe
• O participante com potencial reprodutivo deve concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante a terapia do estudo e por 3 meses após a dose final do tratamento do estudo
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL (realizada em até 42 dias após a assinatura da triagem e consentimento da leucaférese) Pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se seus
• bilirrubina total é < 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta = < 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x LSN (realizado até 42 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 5 x LSN (realizado até 42 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Parâmetros de Coagulação: Participantes que não receberam anticoagulação terapêutica: INR ou aPTT ≤ 1,5xULN
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (realizada até 42 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Função cardíaca (eletrocardiograma [ECG] de 12 derivações) sem anormalidades agudas que requeiram investigação ou intervenção (realizada dentro de 42 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% (realizada até 42 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)

Critério de exclusão:

• Participantes com as seguintes histologias devem ser excluídos:
• Carcinoma seroso de baixo grau
• carcinoma mucinoso
• carcinossarcoma
• O participante ainda não se recuperou das toxicidades da terapia anterior
• Participante com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese
• Participante com histórico conhecido ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo transtorno convulsivo
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ou a outros agentes utilizados neste estudo
• Sinais e/ou sintomas atuais de obstrução intestinal
• Histórico de doença inflamatória intestinal
• História de perfuração gastrointestinal ou doença diverticular sintomática confirmada por TC ou colonoscopia
• História de abscesso intra-abdominal nos últimos 3 meses.
• Pacientes com aderências peritoneais conhecidas que impedem a colocação de um cateter intraperitoneal na opinião do cirurgião que colocou o cateter intraperitoneal.
• Participante com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese.
• Participante com histórico conhecido ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo distúrbios convulsivos.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia e participantes em anticoagulação terapêutica.
• Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento de triagem e leucaférese
• História de outras malignidades, exceto malignidade ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
• Infecção ativa descontrolada
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• A ascite maciça que requer paracentese terapêutica não será motivo de inelegibilidade per se, mas será avaliada individualmente. Os investigadores que tiverem dúvidas sobre a avaliação da ascite devem falar com o investigador principal.
• Participantes potenciais que, na opinião do Investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)