Células inmunitarias modificadas (células T TAG72-CAR) para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial resistente al platino

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

  • Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder con la evaluación y la leucoaféresis, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido. Sin embargo, el participante de la investigación puede continuar con el agotamiento de los linfocitos (si corresponde) y la infusión de células T con CAR solo después de firmar el formulario de consentimiento completo traducido.
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 o estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 %
• EOC resistente al platino documentado (definido como enfermedad que ha progresado dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia con platino, o falta de respuesta o progresión de la enfermedad mientras recibe la terapia basada en platino más reciente, respectivamente). La progresión debe determinarse radiográficamente. El participante debe tener al menos 1 lesión medible
• Expresión tumoral documentada de TAG72+ (> 1 % de células >= +1 de intensidad) por IHC (MAb CC49) evaluada por COH Pathology Core

• Además de los agentes de platino, el participante debe haber recibido y fallado, o haber sido intolerante a los taxanos, doxorrubicina liposomal u otros agentes que se sabe que confieren un beneficio clínico. No se requiere que los participantes dejen de responder a todos estos agentes si, en opinión del investigador, se beneficiarían del tratamiento con el protocolo actual.

  • Los participantes con mutación BRCA somática o de línea germinal conocida, enfermedad HRD positiva o antecedentes de recurrencia sensible al platino antes de desarrollar EOC resistente al platino, también deben haber recibido niraparib, olaparib, rucaparib u otros inhibidores de PARP aprobados. (La sensibilidad al platino se define como la progresión de la enfermedad que ocurre más de 6 meses después de completar la última terapia con platino).
• No se conocen contraindicaciones para la leucoféresis, los esteroides o el tocilizumab
• El participante con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL (realizado dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucaféresis) Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su
• la bilirrubina total es < 3,0 x límite superior normal (ULN) y la bilirrubina directa = < 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 x ULN (realizado dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucoaféresis)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x ULN (realizado dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucoféresis)
• Parámetros de coagulación: Participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR o aPTT ≤ 1,5xULN
• Depuración de creatinina de >= 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucoaféresis)
• Función cardíaca (electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones) sin anomalías agudas que requieran investigación o intervención (realizado dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucaféresis)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 % (realizada dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento de tamizaje y leucoféresis)

Criterio de exclusión:

• Los participantes con las siguientes histologías deben ser excluidos:
• Carcinoma seroso de bajo grado
• Carcinoma mucinoso
• carcinosarcoma
• El participante aún no se ha recuperado de las toxicidades de la terapia anterior
• Participante con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con el tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucaféresis
• Participante con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central, incluido el trastorno convulsivo
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar u otros agentes utilizados en este estudio
• Signos y/o síntomas actuales de obstrucción intestinal
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
• Antecedentes de perforación gastrointestinal o enfermedad diverticular sintomática confirmada por TC o colonoscopia
• Antecedentes de absceso intraabdominal en los últimos 3 meses.
• Pacientes con adherencias peritoneales conocidas que impiden la colocación de un catéter intraperitoneal en opinión del cirujano que coloca el catéter intraperitoneal.
• Participante con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables en el manejo médico dentro de las dos semanas posteriores a la firma del consentimiento de detección y leucoféresis.
• Participante con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central, incluido el trastorno convulsivo.
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia, y participantes con anticoagulación terapéutica.
• Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento de cribado y leucoféresis
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado
• Infección activa no controlada
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• La ascitis masiva que requiera paracentesis terapéutica no será motivo de no elegibilidad per se, sino que se evaluará de forma individual. Se solicita a los investigadores que tengan preguntas sobre la evaluación de la ascitis que hablen con el investigador principal.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)