Cellule immunitarie modificate (cellule T TAG72-CAR) per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto

  • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto. Tuttavia, il partecipante alla ricerca può procedere con la linfodeplezione (se applicabile) e l'infusione di cellule CAR T solo dopo aver firmato il modulo di consenso completo tradotto
• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche. Se le eccezioni non disponibili possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 o Karnofsky performance status (KPS) >= 70%
• EOC resistente al platino documentato (definito come malattia che è progredita entro sei mesi dal completamento della terapia con platino, o mancanza di risposta o progressione della malattia durante la ricezione della terapia a base di platino più recente, rispettivamente). La progressione deve essere determinata radiograficamente. Il partecipante deve avere almeno 1 lesione misurabile
• Espressione tumorale TAG72+ (> 1% di cellule >= +1 intensità) documentata da IHC (MAb CC49) valutata da COH Pathology Core

• Oltre agli agenti del platino, il partecipante deve aver ricevuto e fallito, o essere stato intollerante ai taxani, alla doxorubicina liposomiale o ad altri agenti noti per conferire benefici clinici. I partecipanti non sono tenuti a fallire tutti questi agenti se, secondo l'opinione dello sperimentatore, trarrebbero beneficio dal trattamento secondo il protocollo attuale

  • I partecipanti con mutazione BRCA germinale o somatica nota, malattia HRD positiva o storia di recidiva sensibile al platino prima di sviluppare EOC resistente al platino, devono anche aver ricevuto niraparib, olaparib, rucaparib o altri inibitori PARP approvati. (La sensibilità al platino è definita come progressione della malattia che si verifica più di 6 mesi dopo il completamento dell'ultima terapia a base di platino).
• Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, steroidi o tocilizumab
• Il partecipante con potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante la terapia in studio e per 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio
• Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL (eseguita entro 42 giorni dalla firma dello screening e del consenso alla leucaferesi) I pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se il loro
• la bilirubina totale è < 3,0 x limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina diretta = < 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 5 x ULN (eseguito entro 42 giorni dalla firma dello screening e del consenso alla leucaferesi)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x ULN (eseguita entro 42 giorni dalla firma dello screening e del consenso alla leucaferesi)
• Parametri della coagulazione: partecipanti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: INR o aPTT ≤ 1,5xULN
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 42 giorni dalla firma dello screening e del consenso alla leucaferesi)
• Funzionalità cardiaca (elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG]) senza anomalie acute che richiedano indagini o interventi (eseguiti entro 42 giorni dalla firma dello screening e del consenso alla leucaferesi)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% (eseguita entro 42 giorni dalla firma dello screening e consenso alla leucaferesi)

Criteri di esclusione:

• Dovrebbero essere esclusi i partecipanti con le seguenti istologie:
• Carcinoma sieroso di basso grado
• Carcinoma mucinoso
• Carcinosarcoma
• - Il partecipante non si è ancora ripreso dalle tossicità della terapia precedente
• Partecipante con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili sulla gestione medica entro due settimane dalla firma dello screening e del consenso alla leucaferesi
• Partecipante con storia nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile o altri agenti utilizzati in questo studio
• Segni e/o sintomi attuali di occlusione intestinale
• Storia di malattia infiammatoria intestinale
• Storia di perforazione gastrointestinale o malattia diverticolare sintomatica confermata da TC o colonscopia
• Storia di ascesso intra-addominale negli ultimi 3 mesi.
• Pazienti con aderenze peritoneali note che precludono il posizionamento di un catetere intraperitoneale secondo il parere del chirurgo che posiziona il catetere intraperitoneale.
• - Partecipante con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili sulla gestione medica entro due settimane dalla firma dello screening e consenso alla leucaferesi.
• - Partecipante con storia nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo.
• Disturbi emorragici noti (ad es. Malattia di von Willebrand) o emofilia e partecipanti all'anticoagulazione terapeutica.
• Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la firma dello screening e del consenso alla leucaferesi
• Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
• Infezione attiva incontrollata
• Infezione attiva da epatite B o epatite C
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• L'ascite massiccia che richiede una paracentesi terapeutica non sarà causa di inammissibilità, di per sé, ma sarà valutata su base individuale. Gli investigatori che hanno domande riguardanti la valutazione dell'ascite sono invitati a parlare con il ricercatore principale.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)