Modifikované imunitní buňky (TAG72-CAR T buňky) pro léčbu pacientů s platinou rezistentním epiteliálním karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

  • Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH), aby mohli pokračovat ve screeningu a leukaferéze, zatímco bude zpracována žádost o přeložený úplný souhlas. Účastník výzkumu však může přistoupit k lymfodepleci (pokud je to relevantní) a infuzi CAR T buněk pouze po podepsání přeloženého formuláře plného souhlasu
• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů. Pokud nejsou k dispozici výjimky, mohou být uděleny se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 nebo stav výkonnosti Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Zdokumentovaná EOC rezistentní na platinu (definovaná jako onemocnění, které progredovalo do šesti měsíců po dokončení léčby platinou, nebo nedostatečná odpověď nebo progrese onemocnění při poslední léčbě na bázi platiny). Progrese musí být stanovena rentgenologicky. Účastník musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi
• Zdokumentovaná exprese nádoru TAG72+ (> 1 % buněk >= +1 intenzita) pomocí IHC (MAb CC49), jak byla hodnocena COH Pathology Core

• Kromě platinových látek musel účastník dostávat taxany, lipozomální doxorubicin nebo jiné látky, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo je netoleroval, nebo je netoleroval. Účastníci nemusí selhat u všech těchto látek, pokud by podle názoru zkoušejícího měli prospěch z léčby podle současného protokolu.

  • Účastníci se známou zárodečnou nebo somatickou mutací BRCA, HRD pozitivním onemocněním nebo recidivou senzitivní na platinu v anamnéze před rozvojem EOC rezistentního na platinu, museli také dostávat niraparib, olaparib, rucaparib nebo jiné schválené inhibitory PARP. (Senzitivita na platinu je definována jako progrese onemocnění, k níž dochází po více než 6 měsících od dokončení poslední léčby platinou).
• Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu
• Účastník s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby
• Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl (provedeno do 42 dnů od podpisu screeningu a souhlasu s leukaferézou) Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud
• celkový bilirubin je < 3,0 x horní hranice normy (ULN) a přímý bilirubin = < 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 5 x ULN (prováděno do 42 dnů od podpisu screeningu a souhlasu s leukaferézou)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN (prováděno do 42 dnů od podpisu screeningu a souhlasu s leukaferézou)
• Parametry koagulace: Účastníci, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: INR nebo aPTT ≤ 1,5xULN
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (prováděno do 42 dnů od podpisu screeningu a souhlasu s leukaferézou)
• Srdeční funkce (12svodový elektrokardiogram [EKG]) bez akutních abnormalit vyžadujících vyšetření nebo intervenci (provedeno do 42 dnů od podpisu souhlasu se screeningem a leukaferézou)
• Ejekční frakce levé komory > 40 % (provedeno do 42 dnů od podpisu screeningu a souhlasu s leukaferézou)

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s následující histologií by měli být vyloučeni:
• Serózní karcinom nízkého stupně
• Mucinózní karcinom
• Karcinosarkom
• Účastník se dosud nezotavil z toxicity předchozí terapie
• Účastník s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při lékařské péči do dvou týdnů od podpisu souhlasu se screeningem a leukaferézou
• Účastník se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Současné známky a/nebo příznaky obstrukce střev
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
• Anamnéza gastrointestinální perforace nebo symptomatická divertikulární choroba potvrzená CT nebo kolonoskopií
• Intraabdominální absces v anamnéze během posledních 3 měsíců.
• Pacienti se známými peritoneálními adhezemi, které podle názoru chirurga zavádějícího intraperitoneální katétr znemožňují zavedení intraperitoneálního katétru.
• Účastník s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při lékařské péči do dvou týdnů od podpisu souhlasu se screeningem a leukaferézou.
• Účastník se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy.
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie a účastníci terapeutické antikoagulace.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před podpisem screeningu a souhlasu s leukaferézou
• Anamnéza jiných zhoubných nádorů, s výjimkou malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Masivní ascites vyžadující terapeutickou paracentézu nebude sám o sobě důvodem k nezpůsobilosti, ale bude hodnocen individuálně. Vyšetřovatelé, kteří mají otázky týkající se hodnocení ascitu, jsou požádáni, aby si promluvili s hlavním zkoušejícím.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)